Nuwe leidrade skakel tussen me dwelm, skaars brein siekte

Navorsers rapporteer dat hulle dink hulle het uitgepluis waarom pasiënte wat die veelvuldige sklerose dwelm Tysabri neem in die gesig staar `n hoë risiko van die ontwikkeling van `n seldsame, en soms noodlottige, brein infeksie.

`N Algemene virus wat die brein siekte progressiewe multifokale leukoencephalopathie kan veroorsaak (PML) daarvan hou om te besmet en wegsteek in sekere bloedselle wat veroorsaak te mobiliseer deur Tysabri, die studie se skrywers verduidelik. Selfs meer kommerwekkend, het die navorsers ontdek dat die huidige toetse `n leemte in `n paar wat die virus hawe.

"Op die oomblik, die risiko van PML in pasiënte wat behandel is met [Tysabri] vir meer as twee jaar is ongeveer een uit elke 75 pasiënte. Dit is `n baie hoë risiko," sê studie skrywer Eugene Groot, `n senior ondersoeker by die Amerikaanse Nasionale Instituut van neurologiese afwykings en beroerte (NINDS) in Bethesda, MD.

"Ons moet in staat wees om te verstaan ​​waarom hierdie terapie sit pasiënte in gevaar stel. Soos ons verder te definieer wat, sal ons in staat wees om beter toetse en beter besluite oor die behandeling ontwikkel kan word," sê Groot.

In PML, die normaalweg skadeloos "JC virus" val die witstof van die brein, stroping senuweeselle van hul isolasie. Sonder hierdie isolasie, kan senuweeselle nie doeltreffend uit te voer brein seine. Die siekte veroorsaak progressiewe swakheid, verlamming, veranderinge in sig en spraak, en probleme met denke en geheue.

Volgens die NINDS, 30 persent tot 50 persent van pasiënte met PML sterf binne `n paar maande van diagnose. Diegene wat die infeksie oorleef kan permanente ongeskiktheid in die gesig staar.

Video: The Great Gildersleeve: The Manganese Mine / Testimonial Dinner for Judge / The Sneezes

Hoewel die meeste mense dra die JC virus, PML is skaars. Dit is geneig om mense met onderdrukte immuunstelsel funksie, soos pasiënte met vigs of diegene wat kragtige immuun onderdruk dwelms soos Tysabri slaan.

VERWANTE: PML nie dodelik as vroeë gevang

Video: 3000+ Common English Words with Pronunciation

Die dwelm het `n onstuimige geskiedenis het. Eerste goedgekeur deur die Amerikaanse Food and Drug Administration in November 2004 is dit afruk die mark drie maande later na gevalle van PML plaasgevind in voortdurende kliniese toetse.

Sedert Tysabri terug op die Amerikaanse mark in 2006 toegelaat is met streng voorskryf toestande, het meer as 440 gevalle van PML is aangemeld in pasiënte wat die dwelm, volgens die studie agtergrond. In 2010, die FDA bygevoeg `n waarskuwing oor die verhoogde risiko van PML om etikettering die dwelm se.

`N Kombinasie van drie faktore lyk pasiënte op die hoogste risiko het: behandeling met Tysabri vir meer as twee jaar- ontvangs ander vorme van immuun-onderdruk medications- en positief getoets vir teenliggaampies om die JC virus.

Om uit te vind waarom die dwelm dra so `n hoë risiko van PML, navorsers ingesamel bloedmonsters van twee groepe van MS pasiënte - dié net die aanvang van behandeling met Tysabri, en diegene wat op die dwelm was vir meer as twee jaar. Hulle vergelyk die monsters om bloed uit `n gesonde vrywilligers.

Die ondersoekbeamptes is op soek na `n spesifieke tipe sel in die bloed - `n soort van stamsel wat draai in witbloedselle genaamd B-sel limfosiete.

"Turns out in hierdie MS pasiënte wat behandel is met [Tysabri], die aantal van hierdie bloed stamselle is drie- tot 10 keer hoër as wat jy normaalweg onder normale fisiologiese toestande sal sien," sê Groot.

VERWANTE: A New Waarskuwing Label vir Tysabri

"JC virus in staat is om hierdie bloed stamselle besmet as hulle `n B-limfosiet," het hy verduidelik. Sy werk teorie is dat hierdie besmet B limfosiete dan dra die infeksie in die brein.

Om daardie teorie te toets, het die navorsers wou sien of hulle die spore van die JC virus kon vind in die sirkulerende bloed stamselle.

En hulle gedoen het. Van 26 pasiënte wat net is die aanvang van behandeling met Tysabri, 50 persent het spore van die JC virus in hul sirkuleer bloed stamselle. Van 23 pasiënte wat die dwelm vir meer as twee jaar geneem het, 44 persent het JC virus DNA in meer as een soort bloedgroep stamsel. In teenstelling hiermee het net 17 persent van die 18 gesonde vrywilligers het tekens van die JC virus in die selle.

"Dit was `n bietjie vreemd vir ons dat baie `n hoë persentasie van individue gehad waarneembaar virale DNA in hierdie bloed stamselle," het majoor.

Maar wat is nie presies duidelik is hoe dit kan beïnvloed hul risiko van die ontwikkeling PML. Die meeste pasiënte wat positief getoets vir JC virus het slegs `n paar afskrifte van die virus, wat daarop dui dat hulle nog was teen `n lae risiko van infeksie. Pasiënte wat die dwelm vir meer as twee jaar geneem het gehad hoër virus tel as diegene wat net is die aanvang van behandeling.

"Ons moet kyk na addisionele pasiënte, en voer dit vir `n lang tydperk van die tyd," sê Groot.

Video: 3000+ Common English Words with British Pronunciation

Miskien is die mees aangaande 10 studie deelnemers het bewyse van die JC virus in hul bloed, maar getoets negatiewe vir teenliggaampies om dit te. Wat daarop dui dat die huidige toetse vir die virus `n leemte in sommige pasiënte wat kon wees teen `n hoë risiko vir PML infeksie, die skrywers verduidelik.

`N kenner wat nie betrokke was in die studie, wat aanlyn 25 Maart gepubliseer in die joernaal JAMA Neurologie, het gesê die bevindings links `n paar vrae onbeantwoord.

"Dit is duidelik dat Tysabri lyk die vrylating van JC-virus wat selle van die beenmurg kweek," sê dr Gary Birnbaum, `n neuroloog en direkteur van die veelvuldige sklerose Behandeling en Navorsingsentrum in Golden Valley, Minn. "Dit kan verduidelik hoekom risiko`s van PML is hoog in pasiënte op hierdie dwelm, "het hy opgemerk.

"Wat is nie duidelik is waarom die risiko dramaties affekteer na twee jaar, sedert JC-virus dra selle vroeg na vore in die loop van die behandeling," Birnbaum uitgewys.

Daarbenewens Birnbaum het gesê dit is "verontrustend" wat navorsers bevind bewyse van die JC virus in pasiënte wat dan negatief getoets vir teenliggaampies om dit te.

"So, die toets van individue vir blootstelling aan JC virus deur die meting van teenliggaampies om die virus kan nie genoeg om hul risiko`s ten volle te evalueer vir die ontwikkeling van PML wees," het hy gesê.