Leidrade gevind om aspirin`s voordeel in kolonkanker

Donderdag, Oktober 3, 2013 (MedPage Vandag) - Aspirien se oorlewing voordeel in kolonkanker gekorreleer met Antiplatelet aktiwiteit die dwelm se maar was nie verband hou met `n gemeenskaplike gewas mutasie of `n ensiem wat verband hou met kanker etiologie en patogenese, `n ontleding van 1000 tumor monsters gewys.

Lae-dosis aspirien nadat kolonkanker diagnose is wat verband hou met 47% beter oorlewing in pasiënte wie se gewasse uitgespreek menslike leukosiet antigeen klas I (HLA-I, `n merker van plaatjie aktivering en samevoeging, bykomend tot immunologiese aktiwiteit). Aspirien gebruik het nie ooreenstem met PI3KA mutasie of uitdrukking van cyclooxygenase-2 (COX-2).

Die resultate dui daarop dat aspirien se beskermende effek in kolonkanker verband hou met inhibisie van plaatjie aktiwiteit wat verband hou met tumor migrasie en metastase, Marlies Reimers, MD, van Leiden University Medical Center in Nederland, hier berig by die Europese Kanker Kongres.

"HLA klas ek as `n voorspelbare biomerker kan dien om te help identifiseer pasiënte wat sal voordeel trek uit aspirien na diagnose van kolonkanker," sê Reimers tydens `n ECC nuuskonferensie gesê.

Die resultate sluit nie uit `n effek van aspirien op PI3KA of COX-2, het sy bygevoeg. Tog is gerandomiseerde kliniese toetse wat nodig is om die verband tussen HLA-I uitdrukking en oorlewing in kolonkanker te bevestig. So `n verhoor aan die gang is in Asië.

"Dit is nog te vroeg om te sê:" Gee al die pasiënte aspirien, `` sê Reimers.

Verskeie studies het `n gunstige assosiasie tussen aspirien gebruik en oorlewing in kolorektale kanker, veral gewasse waarby die kolon gedemonstreer. Verskeie meganismes is gepostuleer om die invloed te verduidelik, maar nie een is finaal bewys.

COX-2 uitdrukking en PIK3CA mutasie is betrokke by kanker vordering. Daarbenewens, aspirien inhibeer plaatjie aktivering en samevoeging, wat daarop dui nog `n moontlike meganisme vir gunstige uitwerking aspirien se oorlewing kolonkanker.

"Plaatjies is vermoedelik tumorselle in die bloed te beskerm teen uitwissing deur die immuunstelsel," sê Reimers. "Die aspirien genade kan afhang van uitdrukking van HLA-I op die oppervlak van tumorselle, wat `n immuun reaksie ontlok."

Om die uitwerking van lae-dosis aspirien op kolon gewasse te ondersoek, Nederlandse navorsers ontleed data vir 999 kolonkanker pasiënte wie se mediese rekords gestig aspirien gebruik en oorlewing. Gewas monsters van alle pasiënte geëvalueer vir HLA-I en COX-2 uitdrukking. In `n subset van 663 pasiënte, ook gewas monsters is ontleed vir PIK3CA mutasies.

Die resultate het getoon dat `n lae-dosis aspirien nadat kolonkanker diagnose verminder die waarskynlikheid van kolonkanker sterfte met die helfte in 4 jaar van follow-up. Pasiënte wie se gewasse het nie uitspreek HLA klas I proteïene afgelei geen voordeel uit aspirien.

Die data toon geen interaksie tussen aspirien gebruik en PI3KCA mutasie of COX-2 uitdrukking, gesê Reimers. Byvoorbeeld, pasiënte wie se gewasse uitgestal sterk COX-2 uitdrukking moes oorlewing soortgelyk aan dié van pasiënte wie se gewasse het swak COX-2 uitdrukking.

Bewyse van vorige studies het geïmpliseer PI3KCA en COX-2 in die risiko van kolonkanker dood.

Die resultate dui daarop aspirien dade op twee verskillende plaatjie verwante paaie wat verband hou met kolonkanker, een waarby voorkoming kolonkanker en die ander met betrekking tot inhibisie van vermoë kanker se uitbrei vanaf die primêre terrein na ander dele van die liggaam.

"Ons resultate betrekking het op die tweede pad, wat meer is betrokke by metastase," sê Reimers. "Hoewel spekulatiewe, kan dit wees dat die interaksie van plaatjies met HLA-positiewe tumor selle wat sirkuleer in die bloed bevorder die metastatiese potensiaal van hierdie selle. Aspirien inmeng met hierdie interaksie, en sodoende die risiko van metastatiese siekte en kolon kanker-verwante dood af te neem. "

Laboratoriumtoetse om vas te stel HLA-I uitdrukking status is eenvoudiger, meer algemeen beskikbaar, en goedkoper in vergelyking met toetse vir PI3KCA mutasie en COX-2 uitdrukking. Net so is, Reimers herhaal, roetine toetsing van kolon gewasse vir HLA-I uitdrukking is nog nie gewaarborg nie.

In reaksie op `n vraag, Reimers erken dat kliniese toetse om te evalueer HLA-I uitdrukking, lae-dosis aspirien, en kolon oorlewing kanker sou hê om sekere pragmatiese kwessies te oorkom. Byvoorbeeld, `n lae-dosis aspirien is beskikbaar sonder voorskrif in baie dele van die wêreld, wat sal toelaat dat pasiënte in kliniese toetse om aspirien te neem op hul eie, ongeag behandeling opdrag.

Die kwessie sal minder problematies in Nederland, waar lae-dosis aspirien is slegs beskikbaar deur verjaring wees, hoewel standaard-dosis aspirien oor die toonbank verkoop word.

Die konsep dat aspirien se positiewe uitwerking op oorlewing kolonkanker verband te beïnvloed op immunologiese aktiwiteit is beide nuwe en interessante, volgens Peter Naredi, MD, van Sahlgrenska Universiteit Hospitaal in Göteborg, Swede. Die deur Reimers ondersteuning berig data voortgesette ondersoek na die konsep, insluitend ewekansige proewe om die hipotetiese effek te toets.