Wetenskaplikes sien nuwe brein `pathways` moontlik gekoppel aan alzheimer`s

Woensdag, 24 Julie, 2013 (HealthDay News) - Dokters het lank bekend dat mense met gene wat `n cholesterol vervoerder molekule genoem ApoE4 produseer is by veral `n hoë risiko vir Alzheimer se siekte. Nou dink hulle hulle weet hoekom.

Navorsers sê hulle het ontdek sleutel molekulêre paaie by die werk binne breinselle wat blyk te wees verander deur die teenwoordigheid van ApoE4.

Die bevinding kan eendag lei tot praktiese toepassings vir pasiënte, omdat dit dui op potensiële nuwe dwelm teikens vir Alzheimer se siekte. Die brein-beroof siekte tans raak `n geskatte 5 miljoen Amerikaners en het geen doeltreffende behandeling.

Die nuut ontdekte brein paaie help ook verduidelik waarom ApoE4 draers - wat iewers tussen `n drie en 10 keer hoër risiko van die ontwikkeling van Alzheimer se vergelyking met mense wat nie die gene nie dra - nie altyd gaan op tot geheueverlies ontwikkel, ten spyte van hul vatbaarheid.

"Ons is baie opgewonde, maar `n baie meer gedoen moet word voordat dit klinies gebruik kan word," sê studie skrywer Dr. Asa Abeliovich, `n neurowetenskaplike aan die Columbia Universiteit in New York City.

Vir die navorsing, Abeliovich en sy span toegepas groot data gereedskap om wetenskap te kyk vir patrone in veranderinge in gene aktiwiteit in 100 mense wat ApoE4 gene en 100 mense wat nie gedra.

Om die genetiese veranderinge wat veroorsaak word deur die siekte self uit skewing hul uitslae te hou, het hulle net op weefselmonsters van mense wat nog nie ontwikkel het simptome.

Abeliovich se span het bevind veranderinge in die uitdrukking van 215 gene tussen draers en noncarriers van ApoE4. Uit daardie, word geïdentifiseer hulle 20 wat blyk te wees "meester reguleerders" van kernprosesse in selle.

"Dit is kandidate wat die kolletjies te verbind vir ons. Hulle is ietwat verander in die manier waarop hulle te werk in die konteks van die siekte," verduidelik Abeliovich.

Ten minste twee van die - SV2A en RNF219 - blyk te verander hoe dit werk, afhangende van die aard van die apolipoproteïen E hulle teëkom binne selle.

Apolipoproteïen E, of apoE, is `n molekule wat cholesterol Ferries rondom die liggaam. Daar is drie groot vorms van hierdie cholesterol draer - APOE2, APOE3 en ApoE4. Mense wat ApoE4 maak is `n verhoogde risiko vir Alzheimer se siekte, mense wat APOE3 maak `n neutrale of intermediêre risiko, en mense wat APOE2 maak blyk te wees teen `n laer risiko vir die ontwikkeling van die siekte. Niemand het verstaan ​​waarom hierdie molekules verskyn so belangrik om die ontwikkeling van die siekte te wees.

Wanneer apoE heg aan `n reseptor op die oppervlak van selle, die reseptor gryp ook `n molekuul bekend as die "amiloïed voorloper proteïen" en beweeg die hele pakket binne-in die sel.

In die teenwoordigheid van ApoE4, die nuwe navorsing toon, die sel verskyn om te verander hoe dit verwerk die amiloïed voorloper proteïen.

"ApoE4 verander die gedrag van [die gene] SV2A en RFN219," sê Abeliovich. "Hulle gaan van goeie polisie te sleg polisie, en amiloïed voorloper proteïen en ander proteïene beland in ongelukkige dele van die sel, waar dit verwerk in amiloïed beta," het hy gesê.

A opbou van amiloïed beta proteïen in die brein is `n bekende kenmerk van Alzheimer se siekte.

`N deskundige nie betrokke in die navorsing het gesê die bevindings gee wetenskaplikes `n belangrike nuwe leidraad tot legkaart die siekte.

"Die rol van ApoE4 in die verbetering van Alzheimer se risiko het `n netelige probleem vir 20 jaar. Die gene kragtig verhoog amiloïed opbou in muis modelle, maar geen ooreenstemming molekulêre of sellulêre verduideliking het na vore gekom," verduidelik dr Sam Gandy, direkteur van die berg Sinai Sentrum vir Kognitiewe Gesondheid in New York City.

Gandy gesê die nuwe studie toon nou dat ApoE4 veroorsaak versteurings in die verwerking van amiloïed voorloper proteïene binne selle en hierdie versteurings "blykbaar veroorsaak senuweeselle te veel amiloïed maak."

In `n ekstra stap, navorsers probeer blokkeer die werking van SV2A met `n dwelm genoem levetiracetam, wat gebruik word om aanvalle te behandel. In daardie eksperiment, selle in `n petribakkie verwerk die amiloïed voorloper proteïen meer normaalweg - selfs in die teenwoordigheid van ApoE4.

Die bevinding dui op die medikasie kan `n rol speel in die voorkoming van die siekte, maar navorsers sê baie meer navorsing is nodig om hul resultate te bevestig.