Twee nuwe alzheimer`s dwelms wys belofte in die vroeë studies

Navorsers sê twee nuwe middels vir Alzheimer se siekte het in die vroeë eksperimente getoon belofte en sal waarskynlik vorder na die volgende ronde van kliniese toetse.

Een dwelm, bekend as `n BACE inhibitor, is reeds in ontwikkeling vir meer as 10 jaar. In baie vroeg toetse, dit dramaties laer vlakke van beta amiloïed, `n taai proteïen wat gedenkplate vorm in die brein van Alzheimer se pasiënte.

Die tweede dwelm is vermoedelik skadelike inflammasie te verminder. Pasiënte met ligte verstandelike gestremdheid wat die dwelm het vir meer as `n jaar het beduidende verbeterings in sommige maatreëls van geheue en denke.

Die resultate van die studie, sowel geborg deur maatskappye hoop om die medikasie te bemark, is geskeduleer om aangebied word Sondag om Association Internasionale Konferensie die Alzheimer se, in Boston.

Normaalweg sou die verslae rede vir optimisme in `n siekte wat 5 miljoen mense raak en op die oomblik geen doeltreffende behandeling.

Maar kenners Alzheimer se deur hierdie dans is voor, en hulle sê hulle is nie vashou aan hul asems dat die nuwe dwelms dit sal maak om pasiënte.

"Dis soos die fliek `27 rokke," sê dr Paul Rosenberg, `n mede-professor in psigiatrie en gedragswetenskappe aan die Johns Hopkins University School of Medicine, in Baltimore. "Ons het die bruid in hierdie gebied so baie keer."

Tot dusver het die soektog na `n dwelm wat dalk stadiger of stop die meedoënlose opmars van Alzheimer se siekte deur die brein vrugtelose bewys.

In die afgelope jaar alleen, drie fyn dopgehou nuwe agente misluk in `n laat stadium kliniese proewe. In Mei, `n Massachusetts farmaseutiese maatskappy aangekondig dat hy sluit nadat sy eksperimentele Alzheimer se dwelm in onverwagte veiligheid probleme gehardloop. In Junie het Eli Lilly gestop `n studie van `n ander BACE inhibeerder wanneer pasiënte wat die neem van die dwelm het tekens van lewer probleme.

Diegene teleurstellings kom op die top van jare van probeer - en gebreke - by ander belowende benaderings. Die plate wat die brein van Alzheimer se pasiënte verstop blyk te wees versnel deur `n hoë cholesterol in die bloed. So navorsers probeer cholesterol-verlaging van dwelms in Alzheimer se pasiënte. Wat nie gewerk het nie. Dokters het opgemerk dat die brein van mense met Alzheimer se is baie ontsteek, sodat navorsers gemonteer groot proewe om oor-die-toonbank anti-inflammatoriese medikasie toets teen geheueverlies. Hulle was van geen hulp.

Trouens, die meeste dwelms in ontwikkeling in die gesig staar `n lang kans op sukses. Slegs sowat 8 persent van middels wat bereik menslike proewe sal uiteindelik maak dit tot die mark, volgens die Amerikaanse Food and Drug Administration.

"In die grond van die siekte, kan dit gesê word dat nul, want ons het nie `n nuwe dwelm in 10 jaar," sê Rosenberg, wat nie betrokke was in die studie.

Hard as wat dit is om uit te hou hoop, Rosenberg het gesê hy sal waarskynlik die aanbieding van die jongste proewe bywoon omdat, soos hy dit gestel het, "Dit is so nuwe dinge."

Die eerste studie getoets `n dwelm genoem CHF5074 wat gemaak word deur `n Italiaanse maatskappy genaamd Chiesi Pharmaceuticals. Die dwelm word geglo om te draai inflammasie in die brein deur modulering microglia selle.

Microglia is die huishoudsters van die brein. Hulle hou sy verbindings vry van ongewenste gemors, maar hulle produseer ook chemikalieë wat inflammasie, wat met verloop van tyd giftige kan word sneller.

Ses en negentig pasiënte het een van drie verskillende dosisse van die dwelm of `n placebo vir die eerste 14 weke van die studie. Dan navorsers het die verhoor, sodat studie deelnemers wat wou voortgaan om te hou om hul oorspronklike dwelm dosis. Vier en sewentig mense verkies op die dwelm te bly. Al die pasiënte het matige kognitiewe inkorting, `n vroeë stadium van geheueverlies wat soms vorder tot Alzheimer se siekte.

Veertien pasiënte val uit die verhoor vroeg. Drie verlaat is vanweë newe-effekte. Die belangrikste newe-effek berig in die studie was diarree, wat 16 persent van pasiënte wat geraak word op die hoogste dosis van die dwelm.

Na 16 maande op die dwelm, pasiënte wat op die dwelm gebly het beduidende verbeterings op `n paar toetse van die geheue en probleemoplossing. Die dwelm verskyn om veral goed werk in pasiënte wat `n geen genoem ApoE4, wat die hoogste genetiese risiko vir Alzheimer se verleen gedra. ApoE4 draers sien verbeterings in toetstellings dat ongeveer een derde tot `n kwart hoër was as voordat hulle begin die studie.

"Ons studie toon dat ons kan, kan, in een of ander manier help pasiënte met hul geheue, miskien omdat ons die microglia is die behoud van uit-aktiwiteit," het studieleier dr Joel Ross, president van die geheue verbetering sentrums van Amerika in Eatontown, NJ

Kundiges wat nie betrokke was by die navorsing het redes vir versigtigheid met die resultate.

"Met [74] pasiënte, kan jy nie spring op en af ​​oor `n paar simptome te verbeter in sommige pasiënte," sê Greg Cole, mede-direkteur van die Alzheimer se Sentrum by die Universiteit van Kalifornië, Los Angeles. "Dit is ook nie duidelik wat die aard van die microglia modulasie is presies."

Studie se skrywers erken dat hulle nie weet presies hoe die dwelm werk, óf. Maar hulle het gesê hulle is reeds beplan groter studies om te probeer om hul bevinding bevestig.

Die tweede dwelm aangebied by die vergadering, `n BACE inhibeerder wat is ontwikkel deur Merck, het die teenoorgestelde probleem. Navorsers weet presies hoe dit doen wat dit doen. Hulle weet nog nie of dit sal help om pasiënte.

BACE inhibeerders sluit `n ensiem wat kleef `n groot proteïen in die brein in kleiner stukkies taai beta amiloïed, `n stof wat prater gedenkplate in die brein van Alzheimer se pasiënte vorm. Sluit van die ensiem blokke produksie van beta amiloïed.

"Dit was `n belangrike teiken. Dit het die farmaseutiese maatskappye ten minste `n dekade na hierdie klas van dwelms te ontwikkel," sê Rosenberg. "Drug maatskappye het `n baie swart magie om hierdie dwelm te kry in die brein. Dit is regtig dwingende dat hierdie dwelm regtig doen wat dit sê dit nie."

In hierdie studie, wat hoofsaaklik ontwerp is om die veiligheid van die dwelm te gaan, navorsers toegeken 30 pasiënte om een ​​van drie dwelm dosisse of `n placebo vir sewe dae neem. Pasiënte op die hoogste dosisse van die dwelm het verlagings in beta amiloïed in hul spinale vloeistof van meer as 80 persent. Navorsers sê hulle het geen bewyse van nadelige gevolge.

"Ons kan amiloïed tot ongekende vlakke te verminder," sê dr Mark Forman, `n senior skoolhoof wetenskaplike by Merck, die maatskappy wat die ontwikkeling van die dwelm.

Die probleem, skeptici sê, is dat medikasie is gebruik om beta amiloïed voor te verminder, en diegene het geen klinies betekenisvolle voordele vir pasiënte, ten minste vir diegene wat reeds met die siekte gediagnoseer. Daar is `n paar tekens dat die verlaging van beta amiloïed nuttig vir mense wat nog nie begin om simptome van geheueverlies wys mag wees nie.

Forman sê hy dink BACE inhibeerders het `n beter kans om werk egter.

"BACE inhibeerders blokke die geslag van amiloïed by die heel eerste stap in die produksie. Dit is baie anders as wat `n paar van die ander studies gedoen met teenliggaampies wat werklik die opruiming van beta amiloïed bevorder nadat dit gevorm," het hy gesê.

Kenners stem saam dat die dwelm lyk om goed te werk om `n laer beta amiloïed.

Maar, "Dit moet nog gesien word wanneer jy dit en hoe lank kan doen en `n nuttige, kliniese voordeel te bereik," het Cole. "Dit is wat ons nie weet nie en dit sal `n lang tyd wees voor ons kan uitvind wat uit."

Navorsing wat by mediese vergaderings moet gesien word as voorlopige tot gepubliseer in `n eweknie-geëvalueerde tydskrif.