Wat `s nuut in geteikende immunoterapie vir NHL

Navorsers wat werk op die sogenaamde persoonlike immunotherapie is opgewonde oor die vooruitsigte van hierdie benadering tot die behandeling van NHL. Dr. Omer Koc van Case Western Reserve University in Cleveland bespreek onlangse kliniese toetse van hierdie tipe van pasiënt-spesifieke immunotherapie, en oor belangrike kwessies rondom pasiënt betrokkenheid by kliniese proewe. In hierdie onderhoud, sal jy ook leer oor die nuutste NHL terapie en hoe hulle deel van jou behandeling plan sou word.

Hierdie program geborg deur `n onbeperkte opvoedkundige toekenning van Favrille.

Rick Turner:

Ek is jou gasheer, Rick Turner. Elke Junie duisende navorsers versamel by die jaarlikse vergadering van die Amerikaanse Vereniging van Kliniese Onkologie, of ASCO, die wêreld se voorste professionele organisasie wat dokters wat mense met kanker te behandel. Op die vergadering, kanker spesialiste bespreek die jongste verwikkelinge in behandeling en navorsing. Vandag, sal jy hoor oor kliniese toetse van geteikende immunoterapie [ook bekend as persoonlike immunoterapie] vir die behandeling van limfoom nie-Hodgkin se of NHL, en oor belangrike kwessies rondom pasiënt betrokkenheid by kliniese proewe.

Saam met ons om die nuutste op die geteikende immunoterapie bespreek word Dr. Omer Koc, mede-professor van medisyne by Case Western Reserve University en die Universiteit Hospitale van Cleveland-Ierland Cancer Center in Cleveland, Ohio. Welkom by die program, Dr. Koc.

Dr. Omer N. Koc:

Lekker om met julle wees.

Rick:

Kom ons begin deur om `n paar konteks vir die verstaan ​​van hierdie nuwe terapeutiese benaderings ons gaan bespreek. Kan jy die eerste keer die huidige metodes vir die behandeling van lui NHL hersien?

Dr. Koc:

Lui, of `n lae-graad, nie-Hodgkin se limfoom het talle behandeling opsies, en hulle is almal baie effektief. Ongelukkig, nie almal van hulle is genesende. Dit wissel van chemoterapie óf gegee as `n enkele agente of `n kombinasie van verskeie verskillende chemoterapie agente. Meer onlangs, het monoklonale teenliggaampies ontwikkel en suksesvol gebruik in hierdie siekte. En monoklonale teenliggaampies is vervoeg om radio-aktiewe materiaal [om radioimmunotherapeutic agente word], en radio immunotherapie het ook `n doeltreffende instrument in die behandeling van laegraadse limfome geword. By tye, kan ons ook gebruik bestralingsterapie om die vergrote limfknope of ander manifestasies van die siekte te beheer.

Rick:

Nou dat ons daardie konteks, wil ek graag om te fokus op die nuutste ontwikkelings in regspraak immunoterapie. Miskien kan jy ons `n oorsig van geteikende immunoterapie eerste, en dan gaan jy in `n paar van die kliniese toetse gaan op in hierdie gebied, insluitend die hoogtepunte van die [Junie 2004] ASCO vergadering.

Dr. Koc:

Geteikende immunoterapie basies verwys na met behulp van eie immuun verdediging meganisme van die liggaam om `n verskeidenheid van kwaadaardige siektes te behandel. Immuun terapie erken tipies die abnormale selle in die liggaam en probeer om hierdie selle vernietig. Trouens, pasiënte met verlaag immuunstelsels, soos [diegene met] MIV-infeksie, verhoogde risiko van kanker, veral nie-Hodgkin se limfoom. Ten einde voordeel te trek uit hierdie neem, het navorsers óf passiewe of aktiewe immuun behandelings ontwikkel.

Die passiewe immuniteit behandeling neem die gereedskap wat beskikbaar is om ons immuunstelsel, soos teenliggaampies, of proteïene wat gerig is op sekere molekules - in hierdie geval, molekules op limfoom selle - en die toevoeging van hierdie middels direk in die pasiënte. Nog `n benadering sou neem immuunselle van een individu en die oordrag van [hulle] na `n ander individu, na selle wat aktief in die limfoom vernietig is nie.

In terme van `n aktiewe immuun behandeling, dan, een is `n gesprek oor herprogrammering ons immuunstelsel om spesifiek beveg die tumor - in hierdie geval limfoom - in ons eie liggaam. Daarom moet ons weer op te voed ons immuunstelsel om die limfoom erken en veg dit uit met baie verskillende meganismes wat ons immuunstelsel het.

Rick:

En is daar proewe aangaan met betrekking tot beide passiewe en aktiewe immunotherapie?

Dr. Koc:

Absoluut. A monoklonale antiliggaam, rituximab (Rituxan), wat gerig is op CD20-positiewe [B-sel] nie-Hodgkin se limfoom selle [nota Mediese redakteur se: CD20 is `n proteïen wat op die oppervlak van die meeste kwaadaardige B selle.] Is FDA goedgekeur en wyd gebruik in hierdie siekte, veral in die herhalende omgewing, asook die teenliggaam gekombineer met ander chemoterapeutiese middels. Dit blyk toe hierdie teenliggaam bygevoeg dit grootliks verhoog die antwoorde op chemoterapie. Daarbenewens het `n aantal entstof benaderings ontwikkel en is nog onder ontwikkeling. Dit is nie FDA nog goedgekeur, maar dit lyk asof hulle baie belowend.

Nog `n passiewe immunisering is oorplanting van stamselle van een individu na `n ander, wat ons noem allo stamsel oorplanting. Hierdie modaliteit is ook aktief ontwikkel, en dit lyk baie belowend in hierdie pasiënte te wees.

Rick:

Vergelyk vir ons hierdie nuwer benaderings tot geteiken immunotherapie met wat jy vroeër beskryf. Wat is aangebied om mense met NHL, en wat is die relatiewe voordele en nadele van die ouer teenoor die nuwer benaderings?

Dr. Koc:

Die ouer benaderings behels chemoterapie administrasie, wat nie geteiken. Dit sal die tumor selle sowel as die normale gesonde selle beskadig in ons liggame. Daarom sal dit geassosieer word met `n hoër newe-effekte en newe-effekte [soos haarverlies, naarheid, braking en diarree]. As een van die behandeling kan lei net tot die kanker selle en nie aan die normale selle, natuurlik sal ons baat vind by `n verminderde newe-effekte, en miskien baie beter anti-tumor effek of anti-limfoom effek. So is gerig op die terapie het `n groot voordele in hierdie instelling.

Rick:

Kom ons delf in `n paar van hierdie proewe nou. Ek weet dat jy betrokke was in `n reeks van FavId proewe, kyk na pasiënte met graad 1 of 2 follikulêre B-sel limfoom. ons kortliks vertel van B-sel limfoom en die Fase II proewe net verslag gedoen by ASCO.

[Mediese redakteur se nota: FavId (uitgespreek fav-id) is `n pasiënt-spesifieke terapeutiese entstof vir lae graad, follikulêre, B-sel nie-Hodgkin se limfoom gemaak deur `n maatskappy genaamd Favrille. Nog `n maatskappy wat navorsing doen op die gebied van pasiënt-spesifieke entstowwe vir NHL staan ​​bekend as Genitope- hul produk is MyVax genoem. Beide van hierdie produkte is navorsingsmedikasie en word tans bestudeer in kliniese toetse.]

Dr. Koc:

B-sel limfoom is die mees algemene nie-Hodgkin se limfoom. Hulle verteenwoordig ongeveer 85 persent van alle limfome, en `n groot meerderheid van die pasiënte het wat ons noem follikulêre limfoom. Hierdie limfome is laegraadse. Hulle het `n lui kliniese verloop, en hulle reageer op behandeling [van `n] verskeidenheid bronne, maar hulle is geneig om terug te keer. Ongelukkig het nie een van die bestaande chemoterapie of teenliggaam agente wat ons het, is kuratiewe in hierdie siekte. Daarom, ons probeer om vorendag te kom met benaderings te vertraag, of dalk heeltemal uit te skakel, die herhaling van hierdie siekte volgende óf linie terapie of behandeling na `n terugval. Ten einde dit te doen, het `n aantal navorsers geïndividualiseerde [ook bekend as persoonlike of pasiënt-spesifieke] immunoterapie ontwikkel, wat besig is om die tumorselle van pasiënte en isoleer `n unieke proteïen wat slegs gevind op die oppervlak van die B-sel limfoom en die vervaardiging van hierdie proteïen in groot hoeveelhede in die laboratorium te later ingespuit word in die pasiënt onderhuids, as entstof.

103 pasiënte heeltemal - so in hierdie fase II multi-sentrum kliniese proef [van FavId], het ons `n aantal pasiënte wat óf nuut gediagnoseerde laegraadse nie-Hodgkin se limfoom of terugval limfoom het bestudeer. Ons was in staat om hierdie individuele immunoterapie, of entstof te vervaardig, in 96 persent van hulle. Hierdie pasiënte is dan behandel met `n monoklonale antiliggaam, rituximab (Rituxan), wat `n FDA goedgekeur terapie vir follikulêre limfoom, weeklikse vir vier weke, gevolg deur maandelikse inentings [van die individuele immunoterapie] vir ses maande. As die pasiënte gereageer, het hulle voortgegaan die inentings elke ander maand.

Ons het 42 pasiënte wat die program as hul aanvanklike terapie aangesluit het, en 61 pasiënte [wat] by die tyd van terugval aangesluit, en ons het baie goeie reaksie pryse as voorheen waargeneem vir rituximab. Nuut gediagnoseerde pasiënte het [ `n] 68 persent reaksie tempo, en terugval pasiënte het [ `n] 44 persent reaksie koers.

Wanneer hierdie pasiënte is ingeënt, het ons vasgestel dat hulle die entstof baie goed het geduld word nie. Daar was `n paar plaaslike irritasie, inspuitplek reaksie soos swelling en rooiheid, wat goed verdra en nie verhoed enigiemand uit om entstowwe. En hierdie pasiënte blyk te wees doen baie beter in vergelyking met die pasiënte in die verlede behandel met slegs rituximab wat nie die individuele immunoterapie ontvang het. So het ons nou na hierdie toets in wat ons `n ewekansige Fase III kliniese protokol [kliniese proef] om finaal te wys dat die entstof is die verskaffing van `n voordeel vir ons pasiënte te bel.

Rick:

En wanneer sal dit Fase III kliniese proef begin?

Dr. Koc:

Ons hoop om die verhoor teen die middel van Julie 2004 begin.

Rick:

`N paar terme te verduidelik, is FavId [uit Favrille, of MyVax van Genitope] wat mense verwys na wanneer hulle verwys na "persoonlike immunoterapie," en is dit dieselfde ding as entstof terapie?

Dr. Koc:

Korrek is. Basies, is `n entstof wat `n unieke proteïen van `n tumor sel wat nie gevind word op enige ander sel in die liggaam en die vervaardiging van dit in groot hoeveelhede, dan die kombinasie van hierdie proteïen met stowwe om hul vermoë om `n immuun reaksie te begin, te verbeter soos `n stof genaamd KLH [sleutelgat klipmossel hemocyanin] en `n ander stof genaamd GM-CSF [Granulocyte-makrofaag-kolonie stimulerende faktor]. Hierdie stowwe is ontwerp om kielie en die immuunstelsel so `n reaksie kan gegenereer word om hierdie proteïene te stimuleer. En hopelik, hierdie immuunrespons sal erken die bestaande tumorselle in die pasiënte en gaan en vernietig die tumor selle - net soos wanneer ons in te ent individue vir witseerkeel of tetanus of pneumokokken en dies meer, soos bakteriële infeksies.

Rick:

Dit lyk asof die vroeë data mooi belowende is. Wat dink jy is `n paar van die voordele of nadele aan hierdie behandeling benadering?

Dr. Koc:

Dit is `n nuwe behandeling benadering, en ons moet meer kundigheid verkry in terme van om uit te vind wanneer presies om geïndividualiseerde immunoterapie gebruik. Daar is `n hele paar proewe aan die gang. Sommige van hulle is voltooi, maar die resultate is nie beskikbaar om ons te leer in terme van die optimale volgorde van hierdie terapie in die bestuur van lui limfoom. Ons weet nie of die inenting is die beste as dit uitgevoer word na chemoterapie of monoklonale antiliggaam terapie soos rituximab. En as ons volgorde dit na hierdie behandelings, hoe lank moet ons wag en wat is die gevolge gaan wees as ons hulle volgorde na chemoterapie versus rituximab teenoor ander vorme van behandeling? Ons het nog heelwat om te leer.

Een nadeel is dat ons nodig het om die genetiese samestelling van die limfoom selle weet, so dit verg [wat] `n klein bedrag van weefsel [word] verkry, en `n paar keer, op die einde van 8 tot 12 weke, is nodig om die te produseer entstof. Baie pasiënte met limfoom sal ondergaan biopsie om `n diagnose te vestig, dus is dit dalk nie `n ongewone of bygevoeg prosedure vir die meeste van die pasiënte wees. En met die huidige tegnologie, die entstof mag nie geproduseer in elke individu. Die entstof het `n paar newe-effekte, maar dit lyk asof hulle hanteerbaar en nie hoog te wees.

Rick:

Kom ons nou na `n paar van die ander gerig immunoterapie proewe berig op by ASCO. Watter dink jy pasiënte en hul families moet bewus wees van?

Dr. Koc:

Daar was `n paar passiewe immunoterapie protokolle wat aangemeld is, soos uitgebrei gebruik van die rituximab (Rituxan) monoklonale antiliggaam vir onderhoud. Pasiënte wat CVP [siklofosfamied (Cytoxan), vinkristien (Oncovin), en prednisoon] chemoterapie ontvang is toe gegee onderhoud rituximab, en diegene wat onderhoud rituximab ontvang het beter in vergelyking met diegene wat nie onderhoud rituximab ontvang het nie.

Daarbenewens pasiënte met `n gemiddelde graad limfoom, soos versprei groot sel limfoom, verskyn om voordeel te trek uit byvoeging van rituximab `n chemoterapie regimen bekend as CHOP [siklofosfamied (Cytoxan), doksorubisien (adriamycine), vinkristien (Oncovin), en Prednisoon] . Hierdie pasiënte jonger as 65 jaar oud. Vorige inligting het ons vertel dat pasiënte ouer as 65 het voordeel getrek uit hierdie kombinasie van CHOP plus rituximab. Nou is die nuwe data strek hierdie waarneming om pasiënte jonger as 65 jaar oud.

Verder was daar studies te kyk na allo stamsel oorplanting. Hierdie benadering betrokke bevinding-weefsel getik ooreenstem skenkers en inkorporering van hierdie stamselle aan die individue met terugval limfome. Daar is `n paar suksesse met hierdie benadering, maar daar is nog heelwat toksisiteit en behandeling-verwante morbiditeit en mortaliteit wat, maak dit minder aantreklik vir `n groot aantal pasiënte op hierdie tyd.

Rick:

Vir die pasiënte wat nie ingeskryf is in hierdie proewe ons praat oor hoe kan hulle voordeel trek uit hierdie bevindinge? Hoe kan hulle hou, en wat moet hulle op soek na?

Dr. Koc:

Hierdie protokol is angstig gevolg deur baie pasiënte, sowel as die navorsers, en die meeste van die wetenskaplike [groepe] soos die Amerikaanse Vereniging van Hematologie, sowel as [die] Amerikaanse Vereniging van Kliniese Onkologie, sal `n aanbieding van die resultate van hierdie protokolle in `n versnelde mode. Bewus te wees van hierdie organisasies in staat sal stel pasiënte toegang tot hierdie inligting vinnig het.

Daarbenewens, te danke aan [die] internet is daar `n aantal baie nuttige webwerwe, insluitend National Cancer Institute webwerf wat up-to-date inligting [op die] bestuur van limfoom het. die Leukemie Limfoom Society het ook `n webwerf wat up-to-date inligting van die jongste resultate van die kliniese proewe bied. [Nota Mediese redakteur se: Vir meer inligting oor proewe vir FavId of `n soortgelyke verbinding, MyVax, gaan na die National Institutes of Health kliniese toetse webwerf.]

Rick:

En `n ander vraag oor proewe: Ons weet die kliniese toetse baat navorsers grootliks omdat hulle data wat jy nodig het om die waarde van `n gegewe behandeling bepaal voorsien. Wat van die voordele vir pasiënte in terme van hul skryf in kliniese toetse? Watter faktore moet hulle oorweeg - moet hul gesinne wees oorweeg voordat skryf in `n kliniese proef?

Dr. Koc:

Dit is `n baie goeie vraag. Kliniese toetse verteenwoordig die state-of-the-art terapie vir enige siekte, veral in maligniteite. Pasiënte wat inskryf in hierdie protokolle ontvang die beste sorg sowel as behandeling vir hul siekte, en hierdie proewe is ontwerp om in ag te neem die risiko`s wat verband hou met hulle. Tipies, ontwerp ons hierdie protokolle om te verseker dat ons die beste sorg vir elke pasiënt, en verder ontwerp oorweging stel ons in staat om die behandelings verbeter deur die toets van twee verskillende behandeling strategieë sonder om enige pasiënt in hierdie kliniese toetse.

Een van die belangrikste kwessies is om die risiko`s te bepaal en of so `n risiko [is] geskik is vir die siekte `n mens, en hierdie besluit moet gemaak word deur die pasiënt en hul dokter. Dit is duidelik dat, op sekere stadiums van die siekte, kan een wil `n laer risiko te neem. So randomizing n kliniese protokol waar die newe-effekte is redelik [goed] bekend en beperkte en voordele is nie duidelik is beslis gepas. Die individuele immunoterapie protokol, waar almal ontvang `n aktiewe anti-limfoom terapie en dan die helfte van die pasiënte ontvang die entstof [en] die helfte nie, is regtig `n minimale risiko protokol, aangesien ons weet nie [as] bykomende entstof sal hê enige voordeel en dit is waarskynlik nie baie giftig wees.

Aan die ander kant, as die limfoom het terugval na verskeie verskillende behandelings en daar is geen beskikbare standaard opsies, dan kan `n mens `n hoër risiko`s te neem en kan inskryf in kliniese protokolle toets van nuwe agente in hierdie siekte. En selfs al is daar `n paar risiko`s in hierdie protokolle, hulle kan ook lonend wees in terme van die antwoorde. Hierdie risiko-voordeel berekening moet gedoen word deur die pasiënt en die geneesheer. Natuurlik, versigtige lees van die toestemming vorms, asook bespreking met die dokters en kliniese proef koördineerders, is uiters belangrik om `n goeie begrip van die protokol en al die opsies wat beskikbaar is buite die kliniese protokolle is nie. Maar ek glo kankerpasiënte tot voordeel grootliks deur [die] bestaan ​​van kliniese protokolle aangesien dit state-of-the-art terapie aan alle pasiënte.

Rick:

Hoe gaan dit in die pad af - wat kan pasiënte en hul families verwag? Waar sien jy kliniese navorsing op pad na NHL?

Dr. Koc:

Daar is nogal `n bietjie van `n opwinding in beide die immunotherapie aspek van hierdie siekte, sowel as die ontwikkeling van nuwe gewees, geteiken klein molekules in hierdie siekte. Een voorbeeld is opwindende resultate met `n agent genaamd Bortezomib (VELCADE) wat toon `n paar belowende aktiwiteit in limfoom B-sel nie-Hodgkin se. Dit agent is tans goedgekeur vir gebruik in verskeie myeloom maar toets in limfoom nie-Hodgkin se sowel ondergaan.

Soortgelyke middels word tans ontwikkel wat fokus unieke paaie in die molekulêre bedrywighede van limfoom selle en daarom miskien [mag] in staat wees om af te sluit van die groei van hierdie selle in die liggaam met `n relatief minder giftigheid vir die pasiënte in vergelyking met die chemoterapie.

Op die immunotherapie front, die uitdaging is om die immuunrespons te verbeter wat ons waarneem in pasiënte teen hul eie limfoom en wegneem sommige van die hindernisse wat bestaan, maak van hierdie behandeling meer effektief. In ander terme, weer die opvoeding van ons immuunstelsel om hierdie limfoom selle as vreemde erken en effektief ontslae te raak van hulle uit die liggaam is `n uitdaging, en daar is `n aantal navorsers werk aan hierdie aspek van immunoterapie. Ek glo [die] algehele vooruitsigte vir nie-Hodgkin se limfoom pasiënte sal vinnig te verbeter oor die volgende 5 tot 10 jaar.

Rick:

Dit klink hoopvol. Ek wil hê jy moet `n paar finale woorde te deel. Watter boodskap sou jy graag wou verlaat met ons gehoor, dokter?

Dr. Koc:

Een van die belangrikste boodskappe is om goeie kommunikasie met die dokter het, altyd in gedagte hou kliniese protokolle en onthou dat die kliniese navorsing bied die meeste pasiënte met die state-of-the-art terapie vir hul limfoom.

Rick:

Dit het `n baie nuttige en belangrike werk, Dr. Koc nie. Baie dankie.

Ons het net `n blik op die jongste nuus op die teiken immunotherapie en kliniese proef bewustheid met Dr. Omer Koc van Case Western Reserve University en die Universiteit Hospitaal Ierland Cancer Center in Cleveland, Ohio. Van ons ateljee in Seattle en almal van ons by Limfoom Education Network HealthTalk se, ek is Rick Turner. Ons wens u en u gesinne die beste van gesondheid.