Nuwe dwelm teikens onderliggende oorsaak van sistiese fibrose

`N Nuwe middel wat `n foutiewe proteïen wat sistiese fibrose het gelei tot verbeterde longfunksie en minder simptome in mense met die longsiekte veroorsaak teikens, navorsers rapporteer.

Die dwelm - ivacaftor - is die eerste om die onderliggende prosesse wat die oorerflike siekte, wat veroorsaak dat dik, taai mukus om op te bou in die longe en die pankreas en kan lei tot lewensbedreigende infeksies veroorsaak stop, sê kenners.

"Dit het `n groot belang vir die hele sistiese fibrose gemeenskap," sê studie skrywer Dr. Bonnie Ramsey, direkteur van die Sentrum vir Kliniese en Translationele Navorsing by Seattle Children`s Hospital en `n professor aan die Universiteit van Washington Skool vir Geneeskunde. "Dis die eerste keer dat ons `n terapie wat gerig is op die abnormale proteïen en toon dat dit reggestel kan word ontwikkel."

Slegs 4 persent tot 5 persent van sistiese fibrose pasiënte het die spesifieke genetiese variant wat die dwelm is wat bestudeer word om te behandel, maar vir hulle, kon die resultate `n aansienlike verbetering in hul gesondheid beteken, sê Robert Beall, president en uitvoerende hoof van die Sistiese Fibrose Stigting.

"Ons praat oor die byvoeging van dekades om hierdie mense se lewens, dit is hoe diep hierdie dwelm is," sê Beall.

Maar Beall en ander kenners sê die dwelm kan beland om mense te help met ander sistiese fibrose genetiese variante, insluitend die mees algemene een, D508, `n afskrif van wat teenwoordig is in meer as 90 persent van die mense met sistiese fibrose is.

Hoewel ivacaftor (voorheen bekend as VX-770) op sy eie nie alles wat goed gewerk het in hierdie pasiënte, `n verhoor te kyk na die gebruik van ivacaftor in samewerking met `n ander dwelm is tans aan die gang. Resultate van die verhoor sal na verwagting in die herfs van 2012, het gesê Beall, wie se organisasie het befondsing vir VX-770 navorsing.

In die berig in die 3 November-uitgawe van die studie New England Journal of Medicine, 161 pasiënte 12 jaar en ouer is ewekansig in twee groepe verdeel. Een ontvang die dwelm elke 12 uur en die ander het `n placebo. Alle pasiënte het ten minste een kopie van die G551D mutasie.

Navorsers kon vertel die dwelm is twee weke werk na mense begin neem dit en die konsentrasie van chloriedione in hul sweet gedaal, vir `n paar vlakke gesien in mense sonder die siekte. Baie sout sweet is `n prater teken van die siekte.

Pasiënte het ook verbeterde longfunksie, soos gemeet deur FEV1, of hoeveel lug kon hulle uit te blaas in `n sekonde.

"Dit is nie verbasend jy sal `n effek te sien in twee weke. Deur die verandering van die hidrasie van die slym, kan jy dit skoon te maak uit `n beter en maak die lugweë," het Ramsey. "Ons het die verbetering in alle siekte ernstige toestande ... Dit was baie bemoedigend. Ons het baie bekommerd gewees het as jy die long skade of die infeksies sal jy nie in staat wees om dit te keer gehad het. Dit is nie te sê die longe sal terugkeer na normaal , maar daar was meer omkeerbaarheid as wat ons gedink daar sou wees. "

Pasiënte ervaar ook `n gemiddelde relatiewe verandering in hul longfunksie van 17 persent. Relatiewe verandering beteken met betrekking tot waar hulle begin. Die absolute verandering was oor `n 10 persent verbetering.

Op 48 weke, pasiënte op die dwelm was 55 persent minder geneig n verergering, of `n infeksie wat hulle siek is en nie links om te werk of in die hospitaal te ervaar.

Pasiënte op die dwelm het ook `n gemiddeld van 7 pond, `n groot prestasie vir iemand met sistiese fibrose, sê kenners. Die gewigstoename gebring mense wat voedsel tekort ondergewig nader aan `n normale liggaamsgewig was en gesê Ramsey.

Die resultate gebly konsekwent deur 48 weke, en daar was min newe-effekte, volgens die studie.

Die beste van alles, pasiënte berig beter voel, sê Beall. "Ons het `n klomp mense bel ons en sê dit was ongelooflik hoeveel beter hulle voel."

Sistiese fibrose is `n progressiewe, geërf siekte wat veroorsaak word deur `n defek in die CF gene, wat die CFTR (sistiese fibrose transmembraan geleiding reguleerder) proteïen, wat belangrik is in die vervoer van sout en vloeistowwe in die selle van die longe en spysverteringskanaal produseer.

In gesonde selle, wanneer chloried beweeg uit selle, water volg, die behoud van die slym in die sel gehidreer.

In mense met die foutiewe CFTR proteïen, moenie die chloried kanale nie behoorlik werk nie. Chloried en water in die selle van die longe bly vasgevang binne die sel, wat veroorsaak dat die slym te dik, taai en ontwater word.

Oortyd, die abnormale slym opbou in die longe en in die pankreas, wat help om af te breek en te absorbeer kos. Pasiënte met sistiese fibrose het albei asemhalingsprobleme en probleme met die handhawing van gewig.

In die longe, die opeenhoping van die slym los mense wat geneig is tot ernstige, harde-tot-treat en herhalende infeksies. Oortyd, die herhaalde infeksies vernietig die longe.

Hoewel die verbetering met ingeasemde antibiotika en ander behandelings het die gemiddelde lewensverwagting vir `n persoon met sistiese fibrose is sowat 39, volgens die Sistiese Fibrose Stigting.

Ivacaftor word geglo om te werk deur die opening van die chloried kanale, sodat die water na die sel en die slym om beter gehidreer word verlaat. Vir mense met die meer algemene variant, D508, sal ivacaftor waarskynlik maak die kanale, maar slegs indien die proteïen behoorlik vervoer na die oppervlak van die sel. Dit is waar `n tweede dwelm sou kom in, kenners verduidelik.

Toppunt Pharmaceuticals, die maatskappy die ontwikkeling van die dwelm, aansoek gedoen het vir `n versnelde Amerikaanse Food and Drug Administration goedgekeur. As die FDA verleen versoek die maatskappy se wil dat die hersiening tyd tot ses maande verkort as die gewone 10, en sou die FDA beteken sou `n besluit teen April te maak, volgens Dawn Kalmar, direkteur van die produk kommunikasie vir Vertex.

Die dwelm sal onder die naam Kalydeco bemark.

Dr. Pamela Davis, dekaan van Case Western Reserve University School of Medicine, in Cleveland, het gesê die dwelm hou groot belofte vir sistiese fibrose ly.

"Die opwindende ding oor hierdie is `n dwelm wat direk in wisselwerking met die gebrekkige proteïen en verander sy funksie," sê Davis. "Toegegee hierdie proteïen is net te vinde in ongeveer 5 persent van die pasiënte met CF maar dit wil voorkom of om normale funksie te herstel."

Hoewel meer toetsing nodig is, kan dit moontlik wees om die dwelm te babas aan die hoof van die siekte te gee voordat dit begin om die longe beskadig, het sy bygevoeg.

Miljoene Amerikaners voer `n gebrekkige CF gene, maar moenie enige simptome nie. Om simptomaties wees, moet `n persoon met CF besit twee gebrekkige CF gene - een van elke ouer. Oor 30,000 mense het CF, volgens die Sistiese Fibrose Stigting.