Alzheimer`s muis studie stel dokumente op die plek

In `n verslag wat `n goedgekeurde kankermiddel dramaties verminder beta amyloïd plate in transgeniese muise het dokters links in `n ongemaklike posisie, navorsers gesê.

Met kinders van siekte Alzheimer se pasiënte "dring" vir die dwelm, bexarotene (Targretin), as die Wall Street Journal kort berig nadat die studie online in gepubliseer in Februarie Wetenskap, wat albei baie onseker - - om te besluit of om hulle te akkommodeer dokters moet die potensiële risiko`s en voordele weeg.

Die probleem wat hulle in die gesig staar is aangespreek in twee artikels verskyn in die Augustus 9 kwessie van die New England Journal of Medicine.

Een, deur Frank LaFerla, PhD, van die Universiteit van Kalifornië Irvine, opgesom die Wetenskap bestudeer met `n paar bygevoeg kommentaar op die implikasies. Die ander, deur `n groep van National Institutes of Health bioethicists, aangebied leiding te gee oor hoe individuele klinici en die navorsing instelling moet reageer op die studie.

Onder leiding van Gary Landreth, PhD, en Paige Cramer van Case Western Reserve University in Cleveland, die 9 Februarie 2012 Wetenskap papier beskryf `n reeks eksperimente waarby bexarotene, `n mondelinge dwelm goedgekeur vir kutane T-sel limfoom, in transgeniese muise wat uitgebreide beta amiloïed proteïen gedenkplate soortgelyk aan dié gesien in siekte pasiënte menslike Alzheimer se ontwikkeling.

Bexarotene aktiveer RXR reseptore, wat die navorsers geglo sou vertaling van die sneller apoE gene vir apolipoproteïen E. Dit, op sy beurt, sal meganismes aktiveer om beta amiloïed skoon te maak van die senuweestelsel.

LaFerla geskryf "dit is presies wat gebeur het in transgeniese muise, hoewel die spoed van die opruiming was oorweldigend, met gebiede van beta amyloïd plate verminder word deur meer as 50 persent binne 72 uur."

Kognitiewe funksie ook verbeter in die diere, met gedeeltelike herstel van aktiwiteite soos nes-gebou.

Maar, LaFerla waargeneem, "selde is die wetenskap eenvoudig." Die akute effekte van bexarotene kan ongelooflik dramatiese gewees het, maar wanneer dit gegee vir 3 maande, gedenkplaat volumes aan die einde van die behandeling skaars verskil van beheer muise.

Hy het ook opgemerk dat ander dwelms ook suksesvol in dié modelle van Alzheimer se siekte verskyn, net om te misluk in kliniese toetse. Terwyl hy die anti-amiloïed monoklonale antiliggaam bapineuzumab nie spesifiek genoem het nie, negatiewe resultate in twee kliniese toetse, insluitend `n berig vroeër vandeesweek, het sy ontwikkelaars om hul program te beëindig.

LaFerla geskryf dat bexarotene ook moet getoets word in streng kliniese toetse voor klinici in ag moet neem voorskryf dit off-etiket.

Kenners gekontak deur MedPage Vandag en ABC News het ingestem.

"Prescription van off-label bexarotene vir Alzheimer se siekte kan nie eens word beoog totdat die muis eksperiment is herhaal en tot verleng toksisiteit eksperimente uitgevoer word in die geriatriese bevolking," sê Samuel Gandy, MD, PhD, van die berg Sinai Skool vir Geneeskunde in New York Plaas, in `n e-pos.

"Ek kan nie sterk genoeg hoe onvanpas sou wees om die geweer hier spring stel." Nie gereed vir die eerste keer `is `n understatement, "het hy bygevoeg.

Gregory Jicha, MD, PhD, van die Universiteit van Kentucky in Lexington, het opgemerk dat as gevolg van Alzheimer se siekte is `n verwoestende en dodelike siekte, "die stukrag om iets te doen is baie hoog." Maar Hy het opgemerk dat die veiligheid van bexarotene in siekte bevolking die Alzheimer se is heeltemal onbekend.

"Dit is `n mediese no-brainer, jy moet nie hierdie voorskryf totdat getoets met toepaslike veiligheid toesig," sê Jicha.

Ook in ooreenstemming was die skrywers van die tweede NEJM artikel, gelei deur Justin Lowenthal van die NIH se Nasionale Human Genome Research Institute in Bethesda, MD.

Hulle het opgemerk dat in teenstelling met kommentaar verhandel in Internet chat groepe, bexarotene het `n gasheer van nadelige gevolge, insluitend hiperlipiedemie en `n verhoogde risiko vir akute pankreatitis, hipotireose, leukopenie en lewerskade.

"Gegewe hierdie bekende risiko`s, sonder bewyse dat bexarotene effektief teen siekte menslike Alzheimer se sal wees, en afwesig enige leiding met betrekking tot die toepaslike dosisse vir hierdie toestand, die behoorlike uitoefening van kliniese oordeel moet sekerlik lei dokters om raad pasiënte en families wat dit is voortydig om bexarotene vir hierdie doel te skryf, "het hulle geskryf.

"Selfs al pasiënte en families is bereid om die risiko`s vir die potensiële voordeel te neem, moet antwoord die dokter se geen wees. Dit standpunt is in ooreenstemming met jarelange etiese en professionele riglyne," het hulle gesê.

Hulle aangespreek ook `n hipotetiese toekomstige situasie, waarin `n aanvanklike kliniese proef `n kliniese voordeel het bevestig.

Op daardie punt, Lowenthal se groep het voorgestel dat dokters "skielike oorweldigende vraag" vir die dwelm sal in die gesig staar. Selfs dan, moet etiese oorwegings verder gaan as die risiko en voordele vir individuele pasiënte.

Dit sluit in "die belangrikheid van die insameling van betroubare getuienis deur kliniese toetse om die versorging van toekomstige pasiënte, die regverdigheid van die huidige en toekomstige toegang, en die waarde van rentmeesterskap van beperkte hulpbronne in te lig," het hulle geskryf.

Hulle het aangevoer dat hierdie situasie nie heeltemal ongekende sou wees. Dokters het ook te doen het met geweldige druk van pasiënte en ander wanneer die eerste dwelms teen MIV aangegaan kliniese toets in die vroeë 1990`s.

"Die kliniese navorsing gemeenskap wat nodig is om respek vir begeerte pasiënte se `n belowende terapie probeer vir `n dodelike siekte teen die behoefte om kliniese toetse uit te voer, `n paar van hulle placebo-beheerde balanseer, ten einde betroubare getuienis oor die veiligheid en ware relatiewe doeltreffendheid te ontwikkel van die nuwe dwelms, "Lowenthal se groep geskryf.

Daar was ook erkenning dat toegang tot gelyke oor sosio-ekonomiese klasse en dat die finansiële las op individue, betalers moet wees, en die algehele gesondheidsorg stelsel was `n belangrike oorweging.

Uiteindelik het die FDA reëls vir MIV dwelm proewe in oorleg met `n diverse groep van belanghebbendes, wat die grondslag vir die huidige regulasies op uitgebrei toegang tot navorsingsmedikasie dwelms aangeneem.

"Geval Bexarotene se verskil, aangesien off-label voorskryf is reeds moontlik, maar baie van die etiese kwessies is soortgelyk en bel vir analoog gewone prosedures," Lowenthal se groep voorgestel.

Hoewel kliniese voordeel bexarotene in Alzheimer se siekte grootliks spekulatief bly, "dit is nie te vroeg om te beplan vir so `n moontlikheid," het hulle geskryf.

"Dokters, pasiënte, en familie is reeds konfronteer wenke van die etiese uitdagings wat mag lê ahead- die tyd om hulle te bespreek formeel is nou."

Bron: Alzheimer se Muis Studie Plaas Dokumente op die Spot