Advair: hoe veilig is hierdie dwelm?

Sondag, November 19, 2012 (MedPage Vandag) -

Die gebruik van beelde van `n slot masjien om hul boodskap te illustreer, top GlaxoSmithKline bestuurders het die stadium in die voorkant van duisende vergader verkope spanne. "Daar is mense in hierdie kamer wat gaan `n onbarmhartige som geld verkoop Advair maak," het een uitvoerende vertel die groep.

Hy was reg.

Die ernstige sake van Asma

Miljoene mense met asma, waaronder vele kinders, het gegaan oor die dwelm en, volgens data van IMS, het Advair verkope oorskry $ 4 miljard elke jaar sedert 2007.

Maar selfs as winste gemonteer bewyse begin te voorskyn kom uit onafhanklike mediese studies en die hof rekords daarop dui dat die dwelm kan gevaarlik wees, veral vir kinders en dat oorbenutting van die dwelm vererger die gevaar.

Asma is nie `n gunstige toestand.

Volgens die Amerikaanse Centers for Disease Control & Prevention, het asma sterftes in die VSA afgeneem sedert die laat 1990`s. In 2009 was daar 3388 asma sterftes.

Die probleem blyk te wees die langwerkende beta-agonis salmeterol dit is een komponent van Advair wees.

Asma, wat `n geskatte 25 miljoen Amerikaners raak, word veroorsaak deur inflammasie en swelling van die lugweë in die longe, asook vernouing van die lugweë. Langwerkende beta-agoniste, of LABAs as hulle gereeld gekla, wat lugweg vernouing, wat verligting van simptome bied, terwyl kortikosteroïede behandel inflammasie te behandel.

Maar langwerkende beta-agoniste is gekoppel aan 1.900 asma sterftes vanaf 2004 deur middel van 2011, volgens `n skatting wat deur AdverseEvents Inc., `n private maatskappy wat dwelms newe-effek data gerapporteer word aan die Amerikaanse Food and Drug Administration ontleed. As gevolg van die vrywillige aard van die negatiewe gebeurtenis verslae, is dit waarskynlik dat raming is laag.

In 2008 het `n verskillende analise deur `n navorser by die Amerikaanse Food and Drug Administration beraam dat die dwelms bygedra tot 14.000 asma sterftes van 1994 deur 2007 Advair, in 2000 goedgekeur is, is by verre die grootste verkoper.

Die verhaal van hoe `n potensieel gevaarlike dwelm algemeen geraak voorgeskryf is afkomstig van `n Journal Sentinel / MedPage Vandag hersiening van transkripsies van FDA verhore, finansiële openbaarmakings, mediese joernaal artikels, behandelingsriglyne en `n Amerikaanse Departement van Justisie klagte teen GlaxoSmithKline.

Geboorte van `n baie suksesvolle

Advair was beskou as `n deurbraak in die gemak omdat dit gekombineer die GlaxoSmithKline twee effektiewe agente, salmeterol te behandel lugweg vernouing en die kortikosteroïed Fluticasone te behandel inflammasie.

Advair en soortgelyke middels word beskou toepaslike behandeling vir erge, behandeling-vuurvaste asma wat nie alleen beheer word deur kortikosteroïed behandeling. Maar `n 2010 studie deur Medco Health Solutions gevind byna twee-derdes van ligte asma-pasiënte was besig om die kombinasie dwelm - dikwels sonder om te probeer `n steroïde eerste.

Een teorie vir waarom Advair en soortgelyke middels dra verhoogde risiko van dodelike aanvalle is dat die langwerkende beta-agoniste kan masker verslegtende inflammasie in die longe. As gevolg hiervan, die pasiënt "voel beter" selfs as die siekte vererger, dus die opstel van die stadium vir `n katastrofiese asma verergering. Die beoordeling van risiko, gevaar vir die veiligheid

In 2010, toe die FDA meer grootskaalse veiligheid proewe van die dwelms goedgekeur, `n paar van sy eie navorsers genoem om dit te doen onetiese omdat dit in gevaar stel tienduisende pasiënte, volgens `n transkripsie. .

Sulke toetse sal veral gevaarlik vir kinders wees, agentskap dokter Andrew Mosholder, besturende direkteur, het gewaarsku, en let op kinders "kan nie gee toestemming hulself en `n mens kon argumenteer die etiese las is groter om te beskerm."

Die proewe, wat nie na verwagting resultate oplewer tot 2017, sal 46.800 volwassenes en tieners 12 jaar en ouer te betrek. `N Afsonderlike verhoor met betrekking tot 6200 vier tot 11-jariges ook gedoen.

Op `n 2008 FDA adviespaneel hersiening van die gebruik van die dwelms, agentskap dokter David Graham, MD, bevraagteken of dit die moeite werd was om `n hele bevolking op die dwelms net dat af en toe pasiënt wat `n beter beheer oor hul asma kry vind, volgens `n transkripsie van die vergadering.

"Ons het geen manier om te identifiseer wie gaan wat wonderbaarlike reaksie op Advair het," het hy gesê, "net soos ons het geen manier of voorspel wat gaan eindig in die begraafplaas gevolg van Advair."

Graham het `n jare lange reputasie as `n FDA klokkenluider, wat getuig het by die Kongres verhore ondersoek na die bemarking van Merck se artritis pyn dwelm Vioxx, teruggetrek nadat dit gekoppel aan hartaanvalle, en die diabetes dwelm Avandia, `n GlaxoSmithKline dwelm, wat gekoppel om `n verhoogde risiko van hartaanvalle.

FDA woordvoerder Morgan Liscinsky opgemerk in `n e-pos verklaring wat in 2010, het die agentskap ingestel nuwe veiligheidsvereistes vir die dwelms, insluitend dat hulle moet slegs gebruik word vir die kortste duur nodig om beheer van simptome te bereik en dan gestaak indien moontlik.

Daarbenewens het die agentskap gesê langwerkende beta-agoniste moet slegs gebruik word met `n steroïde. Die agentskap het ook uitgereik waarskuwings in 2006 oor die verhoogde risiko van dodelike aanvalle.

Liscinsky gesê die FDA glo die voordele van die dwelms swaarder as die risiko`s wanneer hulle behoorlik gebruik.

GSK Agterspelers Advair Veiligheid

GlaxoSmithKline woordvoerder Karen Collins het gesê die maatskappy staan ​​deur die veiligheid en die bevordering van Advair. Sy het gesê die opmerkings van die Las Vegas vergadering - in hofstukke beskryf - is buite konteks geneem, en weerspieël nie "die maatskappy wat ons vandag is."

"Dit is absoluut teen die beleid en praktyke om onbehoorlik beïnvloed voorskryf besluite GSK se," het sy gesê.

In Julie, GlaxoSmithKline het ingestem om `n rekord te betaal $ 3 miljard aan kriminele en siviele bewerings geliasseer deur die Amerikaanse Departement van Justisie dat dit onwettig bevorder verskeie dwelms, insluitend Advair vestig.

Die regering beweer dat die maatskappy op bedrieglike wyse gestoot Advair as `n eerste-lyn terapie vir ligte asma-pasiënte, al is dit nie goedgekeur of medies geskik is vir sulke gevalle.

Daarbenewens het die maatskappy betaal steekpenningen aan dokters om hulle te oorreed om voor te skryf en aan te beveel Advair en ander dwelms. Die betalings ingesluit praat en raadpleging gelde- geskenke, reis en vermaak tav koste betalings vir die versorging van op skyn adviserende boards- en voortgesette mediese onderrig programme, die Departement van Justisie beweerde.

Collins, van GlaxoSmithKline, het gesê die maatskappy betwis bewerings die regering se en gesê daar is nie `n korporatiewe strategie om Advair vir onvanpas pasiënte te bevorder.

"Die maatskappy bereik hierdie nedersetting met die regering om die vertraging, onkoste, ongerief en onsekerheid van uitgerekte litigasie van eise van die regering se vermy en hierdie lang ondersoeke van wat was, vir die grootste deel, baie ou gedrag agter ons te sit," sy het gese.

Verspreiding van die boodskap

Daar was egter meer as direkte bemarking draai Advair in `n baie suksesvolle asma dwelm - tydskrif publikasies, behandelingsriglyne en professionele verenigings elke speel `n belangrike deel.

In 2007 het die Nasionale Hart, Lung and Blood Institute uitgereik nuwe riglyne vir die behandeling van asma wat hierdie aanbeveling ingesluit: Langwerkende beta-agoniste moet die voorkeur byvoeging behandeling te kombineer met ingeasemde steroïede, beide in volwassenes en kinders tussen 12 en ouer.

Teen die tyd dat aanbeveling geskryf, 15 van die 18 lede skriftelik groep het finansiële bande met GlaxoSmithKline of ander maatskappye wat beta-agoniste te bemark, volgens navorsing deur die Journal Sentinel / MedPage Vandag.

Die voorsitter van die paneel, William Busse, besturende direkteur, is `n dokter en professor by die Universiteit van Wisconsin School of Medicine en Openbare Gesondheid, wie se finansiële verhoudings met asma dwelm makers sluit jare van werk as `n adviseur, spreker en konsultant.

Ten tyde van die riglyne uitgereik, Busse geopenbaar dat hy gewerk as `n spreker en adviseur vir GlaxoSmithKline en verskeie ander farmaseutiese maatskappye, alhoewel spesifieke bedrae geld nie gelys.

Nog JOU professor wat op die paneel gedien, dokter Robert Lemanske, besturende direkteur, het ook finansiële bande met die maatskappye. Sy finansiële konflikte vereis dat hy `n spesiale kwytskelding kry van die FDA, sodat hy op sy verhoor 2008 op die dwelms kon praat.

In die e-pos, sowel Busse en Lemanske gesê hulle reëls die paneel se gevolg vir deursigtigheid en vir die bestuur van botsende belange. Presies hoeveel hulle en die ander lede van die paneel op die oomblik betaal kon nie vasgestel word. Eers onlangs, in die gesig van die nuwe reëls wat deur die Kongres, het `n paar farmaseutiese maatskappye genoteerde hul betalings aan dokters.

Vanaf 2009 deur middel van 2011, maatskappye wat langwerkende beta-agoniste betaal meer as $ 400,000 tot nege dokters op die paneel te maak, volgens `n databasis wat deur die waghond organisasie ProPublica.

Vriende in hoë plekke

Die Amerikaanse Akademie van allergie, asma Immunologie, baat gevind :. Sedert 2008, maatskappye wat die mark langwerkende beta-agoniste verskaf $ 4,7 miljoen aan die groep. Sowat $ 2,6 miljoen van dié vandaan kom GlaxoSmithKline.

En die AAAAI het nie weggeskram van verwoording sy steun: `n 2008 FDA verhoor Stanley Szefler, besturende direkteur, het namens die akademie, getuig dit sou `n ramp wees as die dwelms die mark is geneem uit.

"Ek dink nie jy wil ... loop weg van hierdie vergadering en het `n kop wat hierdie paneel besluit om gelede terug te trek asma tot 20 jaar," Szefler, `n dokter met die Nasionale Joodse Mediese en Navorsingsentrum in Denver, het die paneellede.

Szefler was ook `n lid van die paneel wat die riglyne asma behandeling in 2007. uitgereik teen die tyd dat hy gelys finansiële verhoudings as `n konsultant en raadgewer aan GlaxoSmithKline en verskeie ander asma farmaseutiese maatskappye. Die bedrag is nie nodig om opgeneem te word.

AAAAI president Wesley Burks, besturende direkteur, het gesê die groep is reeds aktief in die verspreiding van gebalanseerde inligting oor die dwelms was. Op sy webwerf, het hy gesê, dit noem duidelik die risiko`s en die korrekte gebruik van die middels.

"Soos met die meeste medikasie," Burks geskryf in `n e-pos, "daar is risiko`s en voordele wat versigtig moet opgeweeg word in elke situasie."

Ontkoppeling Kundiges van produksie

Eric Campbell, PhD, `n mede-professor by Harvard Mediese Skool, het gesê daar is `n groot toevoer van kundiges sonder finansiële konflikte. Hy het gesê dokters wat gewerk het, as sprekers vir farmaseutiese maatskappye moet nie toegelaat word om te dien op behandeling riglyn panele.

"Dokters moet nie deeltyds dwelm handelaars," sê Campbell.

Ander argumenteer dat die mees kundige dokters dikwels finansiële bande met farmaseutiese maatskappye - maar erken die bande kan hul menings te kleur.

"Dit is baie moeilik vir baie van ons om besluite te neem wat teen die Amerikaanse farmaseutiese bedryf te maak," sê David Schoenfeld, `n Harvard Universiteit mediese professor wat op 2008 adviespaneel die FDA se gedien en het `n dwelm maatskappy konsultant.

Om `n betroubare nommer op asma sterftes en ernstige aanvalle veroorsaak deur Advair en ander langwerkende beta-agonis dwelms ontduik het navorsers en reguleerders, deels omdat die algehele asma sterftes daal. Skattings is wyd gewissel.

In bykomend tot die beraming deur AdverseEvents Inc. van byna 1900 sterftes tussen 2004 en 2011, het `n lang-toneelspel beta-agonis produkte die primêre verdagte is in 3500 hospitalisasies, volgens die firma. Advair was die dwelm gebruik in `n oorgrote meerderheid van die gevalle.

AdverseEvents gebruik sy eie eiendom sagteware om verslae van dwelm newe-effekte van die FDA analiseer. Brian Street, president van die firma, het gesê die FDA se stelsel van verslagdoening is vrywillig en bekend vir die opneem van so min as 10 persent van sulke gevalle, so die Advair raming is laag.

Die skatting van 14,000 oortollige asma sterftes tussen 1994 en 2007 het gekom van Graham, die FDA navorser wat gewaarsku dat Advair kan word om mense in die begraafplaas.

Dat die getal is deels gebaseer uit skattings met behulp van bevindings uit twee groot kliniese toetse, wat albei gekyk na Serevent as `n enkele agent.

Minder as die som van sy dele

Diegene skattings is betwis deur Collins, die GlaxoSmithKline woordvoerder, wat gesê het daar nie so `n dood in ander navorsing wat 18.000 Advair pasiënte was.

Maar die 18000 getal kom uit 86 afsonderlike kliniese toetse geborg deur die maatskappy.

Die feit dat so baie verskillende, kleiner proewe betrokke was kan `n kritieke verskil maak, veral wanneer jy soek na ongewone voorvalle soos asma sterftes, sê Sanjay Kaul, MD, wat gedien het op FDA adviespanele.

In groot kliniese toetse, is pasiënte gewoonlik verdeel in groepe met soortgelyke risiko faktore soos ouderdom, die erns van hul siekte en die ander dwelms wat hulle neem - wat almal kan sterfte beïnvloed. Wat aansienlik kan wissel oor so baie proewe.

"Zero sterftes berig uit 18,000 pasiënte in 86 verskillende proewe nie enige bewyse van gerusstelling nie verskaf," het Kaul, `n Los Angeles dokter wat ook dien as direkteur van die vaskulêre fisiologie en trombose navorsingslaboratorium by Cedars-Sinai Heart Institute.

By die 2008 FDA verhoor, agentskap dokter Mosholder opgemerk dat `n geskatte meer as sterftesyfer van een in 700 asma pasiënte per jaar nie gaan voor die hand liggend om dokters wat die dwelms voorskryf, veral wanneer ligter simptome word beheer te wees.

Fernando Martinez, MD, `n asma-spesialis by die Universiteit van Arizona en ander navorsers sê die probleem spruit uit die honderde duisende mense met `n ligte asma wat eers op net `n ingeasemde kortikosteroïed word, maar in plaas daarvan is begin op kombinasie produkte soos Advair.

"Ek dink hierdie medisyne doen veroorsaak `n verbetering, veral `n subjektiewe verbetering, in die alledaagse simptome," sê Martinez.

Maar terwyl die dwelms kan verbeter alledaagse simptome, kan hulle die vervaardiging van onopmerklik fisiologiese veranderinge in die longe wat die gebruiker meer vatbaar vir `n ernstige asma-aanval te maak, sê Shelley Salpeter, MD, `n Kalifornië dokter wat die gevaar van die dwelms het `n ondersoek.

"Hulle raak baie verslavende," het sy gesê.

Bron: Advair: Hoe veilig is hierdie dwelm?