Nuwe dwelm kan immuunstelsel om kanker te beveg help

`N eksperimentele dwelm wat die krag van immuunstelsel die liggaam se kanker te beveg krane krimp gewasse in pasiënte vir wie ander behandelings het misluk, `n vroeë studie toon.

Die dwelm bind aan `n proteïen genaamd PD-L1 wat sit op die oppervlak van kanker selle en maak hulle onsigbaar vir die immuunstelsel, amper soos `n verhul apparaat.

"Dit [die proteïen] kan die tumorcel om ongehinderd groei en veroorsaak skade aan die pasiënt," sê studie skrywer Dr. Roy Herbst, hoof van mediese onkologie aan die Yale Universiteit.

Maar met die proteïen geblokkeer, kan die immuunstelsel te sien en te vernietig kankerselle.

Van 140 pasiënte in die vlieënier veiligheid studie, 29 (of 21 persent) het aanvanklik gesien beduidende tumor krimp na ten minste drie maande op die medikasie. Navorsers sê 26 pasiënte het voortgegaan om te reageer met verloop van tyd, insluitend `n paar wat op die dwelm gewees het vir meer as `n jaar. Een pasiënt saag gewasse heeltemal verdwyn.

Die dwelm lyk ook `n wye verskeidenheid van kankers op te werk, insluitend `n paar van die moeilikste om te behandel, insluitend nie-klein sel longkanker, melanoom velkanker, kolorektale kanker, nier kanker en maagkanker.

"Dit het al die eienskappe van `n werklik wonderlike dwelms," het Herbst, wat is die toets van nuwe kanker medisyne vir twee dekades. "Ek kan op een hand tel hoeveel keer ek het reaksie pryse soos hierdie gesien."

Die studie is befonds deur Genentech / Roche, die maatskappy wat die ontwikkeling van die dwelm. Die resultate is aangebied teen `n Woensdag nuuskonferensie deur die Amerikaanse Vereniging van Kliniese Onkologie georganiseer in die hand van sy jaarlikse vergadering, wat begin Mei 31 in Chicago.

Studie resultate wat by mediese vergaderings word beskou as voorlopige omdat hulle nie blootgestel aan die streng beheer wat nodig is vir publikasie in `n mediese joernaal.

Ten minste vier ander maatskappye - Merck, Bristol-Meyers Squibb, MedImmune en Amplimmune - ook wedrenne vir middels wat teiken PD-T1 of die molekule wat bind om dit (PD-1) ontwikkel.

"Ek dink nie in die geskiedenis van kanker terapie het jy moes vyf of meer maatskappye feitlik gelyktydig ontwikkel teenliggaampies wat gemik is op dieselfde pad," sê dr Drew Pardoll, mede-direkteur van kanker immunologie by die Johns Hopkins Sidney Kimmel Omvattende Kanker sentrum, in Baltimore.

Pardoll toets `n dwelm wat PD-1 teikens vir Bristol-Myers Squibb. Hy was nie betrokke in die huidige studie.

Die dwelms is deel van `n golf van nuwe behandelings wat werk deur stijgende die immuunstelsel op gewasse te neem. Hierdie middels is besig om op die suksesse van medikasie soos Provenge, die eerste kanker immunoterapie, wat in 2010 goedgekeur is om prostaat gewasse behandel, en Yervoy, wat in 2011 goedgekeur is vir die behandeling van metastatiese melanoom.

Yervoy werk vroeg in die immuun reaksie om wakker te word T-selle wat in wese is Pluising op die baan, het gesê Pardoll. Die PD-1 en PD-L1 dwelms later werk, op die sellulêre vlak.

"Dit is `n hele nuwe soort van behandeling, en die vroeë data het so indrukwekkend lyk," sê Pardoll. "Ek dink dit net weerspieël die opgewondenheid onder biotegnologie maatskappye en Big Pharma in hierdie gebied."

Om te verstaan ​​waarom navorsers is opgewonde, dit help om te verstaan ​​hoe swak die meeste kanker dwelms uit te voer in die vroeë proe. `N studie gepubliseer in die joernaal Kliniese Navorsing Kanker in Augustus 2005 het bevind dat middel-of-the-road reaksie pryse vir kanker dwelms in die vroeë proewe was net 3 persent, met die beste reaksie koers bolaag uit by 18 persent.

Reaksie pryse is so somber deels omdat dokters gewoonlik nie probeer bewys dwelms in kankerpasiënte totdat hulle uit ander opsies gehardloop het. Al die pasiënte in hierdie studie het hul kanker vordering gesien ten spyte van `n paar voor behandeling. Die meeste het gesien hoe hul kanker versprei het buite sy oorspronklike terrein.

Pardoll gesê hy is ook beïndruk met die lengte van die tyd dat pasiënte voortgaan om voordele uit die medikasie te sien in die nuwe studie.

"Onder die pasiënte wat nie reageer op anti-PD-1, wat gevolg is vir meer as `n jaar, min of meer twee derdes in `n reaksie was nog `n jaar uit," het hy gesê. "Dit is iets wat jy nie sien met chemotherapy- jy sien dit nie met die huidige regspraak terapieë.

"Ons dink dit is omdat die immuunstelsel word weer opgevoed," sê Pardoll. "As dit die geval is, sal ons in staat wees om die teenliggaam staak en het immuunstelsel die pasiënt se oorneem en hou die kanker op `n afstand?"

Hoewel die dwelms het `n groot belofte, het die navorsers het gesê hulle is ook `n ogie te hou op die newe-effekte kan veroorsaak, waarvan sommige baie ernstig.

PD staan ​​vir geprogrammeer dood, en saam die twee molekules werk immuunrespons die liggaam se af te skakel. Blokkeer een of die ander hou die immuunstelsel aktief, wat goed is vir die stryd teen kanker, maar daar is ook vroeë tekens dat manipuleer hierdie reaksie `n nadeel kan hê.

Sommige pasiënte het newe-effekte wat navorsers glo veroorsaak deur motor immuniteit - die liggaam verkeerdelik aanvallende sy eie organe en weefsels. Diegene newe-effekte sluit in long en lewer inflammasie, veluitslag en hipoglukemie (lae bloedsuiker), miskien as gevolg van `n probleem met die skildklier.

In `n studie gepubliseer in `n Junie 2012-uitgawe van die New England Journal of Medicine, drie pasiënte wat die neem van `n anti-PD-1 dwelm gesterf het pneumonitis, of inflammasie van die longe.

Die navorsers het gesê hulle is besig om te verstaan ​​waarom die dwelms lyk veral giftig vir die longe te wees en om hul negatiewe uitwerking daarvan te beperk.

"Ons moet versigtig wees oor die toksisiteite te wees," sê Herbst. "Dit is wonderlik dat ons vordering maak, en nou moet ons gaan na ewekansige proewe."