Skinny muise bied leidraad tot vertraagde veroudering

Dinsdag, 20 Desember, 2011 (MedPage Vandag) - Gaan `n bietjie honger kan afwend ouderdom-verwante kognitiewe inkorting en senuweestelsel verval soortgelyk aan, of ten minste dit kan in muise.

Maar presies hoe dit gebeur het nie duidelik was, volgens Giovambattista Pani, MD, PhD, van Università Cattolica School of Medicine in Rome, en kollegas.

In `n reeks van diere-eksperimente, Pani en kollegas het gespot uit minstens `n deel van dit - die cAMP reageer-element bindende faktor-1 (CREB-1), hulle online in die berig Verrigtinge van die Nasionale Akademie van Wetenskappe.

Muise ontwerp sodat CREB-1 kan afgeskakel word na geboorte getoon verswakte kognitiewe en emosionele reaksies op `n dieet-kalorie beperk, Pani en kollegas gevind.

Wat daarop dui dat die proteïen - veral bekend as `n metaboliese sensor en reguleerder van glukose homeostase, en vir `n rol in die regulering van neuronale differensiasie, oorlewing, en plastisiteit - het ook `n rol in die brein se reaksie op `n dieet beperking.

Die bevinding kan eendag belangrik terapeuties in die mens, omdat vetsug en diabetes tipe 2 het getoon dat die risiko van Alzheimer se siekte te verhoog, terwyl verminder insulien sein in die brein kan gekoppel word aan senuweestelsel verval soortgelyk aan.

N groot deel van wat bekend is oor die basis van voordele kalorie beperking op veroudering behels Sirtuins, `n klas van ensieme wat genomiese stabiliteit, oorlewing sel, en stres weerstand bevorder in reaksie op beperkte beskikbaarheid van voedingstowwe. In muise, SIRT-1 reguleer antwoorde op kalorie beperking en verhoed dat `n Alzheimer-agtige siekte in die dieet-beperkte diere.

Die neurotrophins, nog `n stel van neuro faktore, bevorder gesonde neurone deur middel van genetiese programme wat grootliks afhanklik van CREB is. Beide neurotrophin en CREB aktiwiteite "krities verminder" in die veroudering en in-ouderdom geassosieer brein siektes, het die navorsers gesê.

Onlangse navorsing het `n skakel tussen CREB en die Sirtuins voorgestel, het bygevoeg hulle, wat daarop dui dit "denkbare" dat CREB n rol in orkestreer die antwoorde wat teen brein veroudering speel.

Om die kwessie te ondersoek, het hulle gebruik muise ontbreek CREB om te sien of neuronale CREB het `n rol in die brein reaksie op kalorie beperking en of dit in wisselwerking met SIRT-1.

Hulle het bevind dat op `n kognitiewe taak, beheer muise het aansienlik beter as hulle op `n dieet-kalorie beperk, maar dieet het geen effek op die prestasie van die CREB-tekort diere.

Ook in diere toegelaat word om te voed na willekeur, langtermyn potensiëring (LTP) in die hippocampus - het gedink om langtermyngeheue onderlê - is nie geraak deur CREB status. Maar in-kalorie beperk muise, die wilde-tipe diere het `n beduidende toename in LTP, terwyl die CREB-tekort diere nie gedoen het nie.

Daarbenewens is die SIRT-1 boodskapper RNA aansienlik verminder beide in die korteks en hippokampus van die gemanipuleerde muise ontbreek CREB.

Terwyl baie aspekte van die verhouding bly uitgeklaar moet word, die eksperimente dui daarop dat "die CREB-SIRT-1 as skets `n unieke molekulêre netwerk by die kruispad van energie metabolisme, metaboliese siektes, en brein veroudering," Pani en kollegas gesluit.