Myeloom dwelms kan help bou aan been

Twee proteasoomremmer inhibeerders ontwikkel vir die behandeling van verskeie myeloom, insluitend die FDA-goedgekeurde dwelm carfilzomib, kan ook direk `n positiewe uitwerking op die been, navorsers gesê.

Studies met carfilzomib (Kyprolis) en `n navorsingsmedikasie mondelinge dwelm, oprozomib, in gesonde muise het aangedui dat hierdie middels inhibeer been resorpsie en die verhoging van beenvorming, onafhanklik van hul effekte teen die abnormale hemopoietic selle wat verantwoordelik is vir myeloom, volgens Katherine Weilbaecher, MD, van Washington Universiteit in St Louis, en kollegas.

Hul eksperimente het ook getoon dat, in muis modelle van myeloom, beide dwelms geblokkeer been verlies asook dalende gewas las, het die navorsers geskryf aanlyn in leukemie. Hierdie effekte van die middels was oor die algemeen meer uitgesproke as dié van die pionier dwelm in hierdie klas, Bortezomib (VELCADE).

Gelei deur Bortezomib, het proteasoomremmer inhibeerders `n stapelvoedsel behandeling vir verskeie myeloom geword. Hulle inhibeer proliferasie van myeloom selle en bevorder hul dood, en ook hul interaksie met ander selle in die beenmurg verander.

Sulke interaksies is vermoedelik die wortel van die goed-erkende been komplikasies van verskeie myeloom wees, die bevordering van die groei en aktiwiteit van-been resorbing osteoklaste en inhiberende hul-been bou osteoblast eweknieë.

Die nuwe dier studies deur Weilbaecher en kollegas stel voor dat "zomib" dwelms hierdie laasgenoemde effekte deur direk die bevordering van osteoblaste en inhiberende osteoklaste, afgesien van hul aktiwiteit teen myeloom selle kan teenwerk.

"Ons data wys dat carfilzomib en oprozomib effektief onderdruk myeloom groei en skuif die been mikro uit `n kataboliese om `n anaboliese toestand," het die navorsers geskryf.

Om mee te begin, behandel hulle menslike myeloom selle in vitro met die twee agente, wat bevestig dat hulle in staat is om die moord op hierdie selle, of die blootstelling dwelm was deurlopende of intermitterende is - laasgenoemde bedoel om meer realisties die blootstelling in kliniese situasies reflekteer.

Ander eksperimente met gekweekte selle het getoon dat die zomib dwelms geïnhibeer osteoclast differensiasie en aktiwiteit, terwyl ook toenemende differensiasie van osteoblaste en die bevordering van beenmineralisering.

Weilbaecher en kollegas het ook `n reeks eksperimente om te bevestig dat hierdie effekte ook voorkom met die dwelms in vivo.

Binneaarse behandeling met carfilzomib en inname van oprozomib in normale muise vir 2 weke het gelei tot stygings in merkers van beenvorming, soos N-terminale propeptide van tipe I procollagen. Trabekulêre been volume en digtheid, soos aangedui in CT-skanderings, ook toegeneem, het die navorsers berig.

Ten slotte, het die navorsers getoets Bortezomib, carfilzomib, en oprozomib in muise ingespuit met 5TGM1-GFP murine myeloom selle.

Al drie middels aansienlik verminder tumor laste en is wat verband hou met veranderinge in omset been merkers weerspieël verminder resorpsie en verhoogde beenvorming.

"Dit is opmerklik dat alhoewel verskille [tussen dwelms] was nie statisties beduidend, `n neiging tot verhoogde N-terminale propeptide van tipe I procollagen aktiwiteit met carfilzomib en oprozomib versus Bortezomib is waargeneem," Weilbaecher en kollegas geskryf.

`N Soortgelyke studie van oprozomib in muise ingespuit met menslike myeloom selle het ook `n afname in tumorselle en bewyse van been anaboliese aktiwiteit met die mondelinge dwelm.

Weilbaecher en kollegas gevra vir kliniese studies wat fokus op "omset been merkers, beendigtheid en dokumentasie van skeletale gebeure [wat] van besondere waarde sal wees om te bepaal of hierdie nuwe proteasoomremmer inhibeerders betekenisvolle gesamentlike voordele op myeloom en gepaardgaande beensiekte verkry."

Bron: Miëloom middels kan help bou aan been

Verder hersien deur Dorothy Caputo, MA