Mutasies bied leidrade tot longkanker in rokers

Longkanker in rokers het duidelike mutasie patrone wat leidrade in die oorsprong van die siekte kan voorsien, het deurlopende laboratorium studies het voorgestel.

Gewasse van pasiënte wat nog nooit gerook het minder veranderings in gene wat algemeen geassosieer word met longkanker. Sekere ander mutasies was algemeen om rokers, voormalige rokers, en huidige rokers.

Daarbenewens het die tipes mutasies verskil tussen vroeë-stadium en laat stadium kanker in rokers, volgens `n voorlegging hier by die Gesamentlike Konferensie AACR-IASLC op die Molekulêre oorsprong van longkanker.

Die studie verteenwoordig `n eerste stap in die wetenskaplike ontdekking proses vir longkanker in rokers, `n subgroep van pasiënte wie se siekte bly swak verstaan ​​en understudied, het gesê Timothy G. Whitsett, PhD, van Translationele Genomics Navorsingsinstituut in Phoenix.

"Ons is in die proses van validering ons bevindinge in `n groter groep van nooit-roker en roker long gewasse," Whitsett vertel MedPage Vandag via e-pos. "By bekragtiging, die geenmutasies en / of paaie gelas ons na spesifieke terapie of rasionele kombinasie terapie. Dwelms fokus hierdie gene of roetes mag bestaan ​​of kan lei tot nuwe ontwikkeling dwelm."

Ongeveer 10 persent van long kanker voorkom in mense wat nog nooit gerook. Vroue is verantwoordelik vir `n meerderheid van rokers met longkanker, en vir redes wat swak verstaan, Asiatiese vroue het die hoogste persentasie.

Risikofaktore vir longkanker in rokers bly oppervlakkig, hoewel die omgewing blootstelling `n rol in sommige gevalle speel. Blootstelling aan radon, asbes, en tweedehandse rook almal betrek.

Maar die oorsprong bly `n raaisel in baie gevalle, David Carbone, MD, van Vanderbilt Universiteit in Nashville, Tenn., Het gesê tydens `n nuuskonferensie gesê.

"Wat ek vertel my pasiënte is dat `n groot deel van dit is net slegte geluk," sê Carbone, mede-voorsitter van programkomitee die vergadering se. "Net soos mense kry ander vorme van kanker, kan jy longkanker kry deur niks wat jy gedoen het of geen identifiseerbare omgewing abnormaliteit."

In `n poging om `n beter begrip van die siekte opdoen, Whitsett en sy kollegas het drie vroue met adenokarsinoom (die oorheersende vorm van longkanker in rokers). Twee van die vroue het nooit gerook, een elk met vroeë- en laat stadium siekte. Ter vergelyking, navorsers geëvalueer `n vrou wat gerook en het die vroeë-stadium longkanker.

Die gebruik van voorbeelde uit die drie vroue, die ondersoekbeamptes uitgevoer hele genoomvolgordebepaling.

"Ons veronderstel dat roman mutasies en paaie geïdentifiseer deur hele genoomvolgordebepaling en geheel transkriptoom volgorde ry tumorigenese in adenocarcinomen van nooit-roker pasiënte en verteenwoordig potensiaal terapeutiese doelwitte," Whitsett en kollegas het opgemerk in die inleiding tot hul plakkaataanbieding.

Die ontledings aan die lig gebring sowat 100 kort nukleotied variante wat verband hou met nonsynonymous DNA volgorde verander in beide van die rokers. Die gebrek aan veranderings in gene wat algemeen geassosieer word met longkanker verskaf `n ideale omgewing vir ontdekking van nuwe mutasies wat vorming van kanker en vordering in rokers kan ry, Whitsett opgemerk.

Gewas eksemplare van rokers het bevat mutasies in gene daarvan verdink dat `n rol speel in long karsinogenese. Die pasiënt met vroeë-stadium kanker gehad mutasies in gene wat betrokke is in kanker-sel migrasie, selproliferasie, en molekulêre sein wat verband hou met karsinogenese.

Die tumor van die nonsmoker met `n laat stadium siekte uitgestal mutasies in klassieke tumor suppressor gene en `n geen wat betrokke is in DNA skade herstel.

Die volgorde ontledings ook voorgestel dat verskillende sein paaie is betrokke by longkanker in rokers versus huidige en voormalige rokers.

"Dit is onduidelik of ons geenmutasies absoluut uniek aan nooit-rokers sal vind," sê Whitsett. "Ons fokus op paaie geraak in die nooit-roker long gewasse kan ons lei na weë bekend te verander in baie kankers - insluitende longkanker in rokers -. En weë wat kwesbaar vir bestaande dwelms is"

Die volgende stap in die navorsing het reeds begin, as ondersoekbeamptes soek na die mutasies wat hulle waargeneem deur die verrigting van opeenvolging studies in 30 tot 60 bykomende rokers met adenokarsinoom saam met ooreenstem rokers te bekragtig.