Drug sny velkanker na oorplanting

Nieroorplanting pasiënte wat sirolimus (RAPAMUNE) vir immuunonderdrukking ontvang was minder geneig om velkanker te ontwikkel as wanneer hulle die lig van die ouer calcineurineremmer inhibeerders, `n multicenter verhoor bevind.

Die risiko van die ontwikkeling van nuwe faktore by plaveiselcelcarcinomen is verminder met byna die helfte in pasiënte wat sirolimus in vergelyking met diegene wie se dieet ingesluit siklosporien of takrolimus, volgens Sylvie Euvrard, MD, van Godshuizen Civils de Lyon in Lyon, Frankryk, en kollegas.

Die tyd totdat die vel gewasse ook ontwikkel is vertraag in die sirolimus groep, het die navorsers berig in die 26 July New England Journal of Medicine.

Velkanker algemeen ontwikkel tydens immuunonderdrukking volgende orgaanoorplanting, en een keer `n eerste plaveiselcelcarcinoom verskyn, is veranderinge wat algemeen gemaak in die immuunonderdrukkende regimen.

Sirolimus optree deur inhibisie van die soogdier teiken van rapamycin. Dit oefen antineoplastiese effekte, en `n paar studies het voorgestel dat dit die koers van velkanker kan verlaag in oorplanting pasiënte.

Om die gevolge van die skakel pasiënte van `n calcineurineremmer om sirolimus na `n eerste indringende plaveiselcelcarcinoom verken, Euvrard en kollegas wat ingeskryf is 120 pasiënte in `n fase III, open-label verhoor waarin deelnemers is ewekansig toegewys om voort te gaan op siklosporien of takrolimus of om oorgang na sirolimus.

Deelnemers is geëvalueer elke 3 maande dwarsdeur die 2-jaar studie.

Meer as `n driekwart van die studie deelnemers was mans, en mediaanouderdom was 63.

`N Totaal van 290 plaveiselcelcarcinomen en 274 ander vel gewasse soos basaalselkarsinoom is geïdentifiseer in die 120 pasiënte by basislyn.

`N Enkele tumor gevind is in 55 persent, terwyl 45 persent verskeie kankeragtige letsels gehad het.

By inskrywing, is 86 pasiënte gegee siklosporien en 36 was op takrolimus.

Die teiken trog vlakke was 75-125 ng / ml vir siklosporien, 4 tot 7 ng / ml vir takrolimus en 6 tot 12 ng / ml vir sirolimus.

Oorgang na sirolimus is geklassifiseer as `n vinnige as die calcineurineremmer is gestaak in `n week of minder, en progressiewe as die protokol langer as `n week nodig.

Gedurende 2 jaar van follow-up, nuwe faktore by plaveiselcelcarcinomen ontwikkel in 22 persent van die sirolimus groep en in 39 persent van die calcineurineremmer groep, en die gevaar verhouding vir `n nuwe gewas was aansienlik laer in pasiënte wat aangeskakel.

Die waarskynlikheid van oorblywende vry van nuwe faktore by plaveiselcelcarcinomen met sirolimus in vergelyking met `n calcineurineremmer was groter vir pasiënte wat net gehad het `n enkele letsel by basislyn, maar nie vir diegene met verskeie vorige letsels.

`N Totaal van 86 pasiënte gebly in die studie vir die volle 2 jaar. Onder hierdie groep, 70,5 persent van diegene wat `n calcineurineremmer het nuwe plaveisel gewasse, in vergelyking met 47,6 persent van diegene gegee sirolimus.

Nie een van die sewe pasiënte met `n vorige geskiedenis van noncutaneous kanker ervaar `n terugval, en ses nuwe noncutaneous gewasse ontwikkel in pasiënte sonder `n vorige geskiedenis.

Geen ent verwerping plaasgevind het tydens die studie, wat aandui dat die vlak van immuunonderdrukking nie was uitermate lae met sirolimus behandeling, volgens die navorsers.

Gedurende die eerste 6 maande op sirolimus, byna al die pasiënte ervaar ten minste een negatiewe gebeurtenis, insluitend edeem, aknee, mondelinge maagsere, en proteïnurie.

Ernstige newe-effekte gesien in 60 pasiënte op sirolimus en in 14 van dié op `n calcineurineremmer.

In 23 persent van pasiënte op sirolimus, die voorkoms van `n negatiewe gebeurtenis het gelei tot staking.

Meer pasiënte met `n vinnige oorgang na sirolimus gestaak behandeling in vergelyking met diegene wat progressiewe oorgang.

Vinnige oorgang ook geassosieer met hoër pryse van ernstige newe-effekte en met meer pneumonitis. "Hoewel ernstige newe-effekte is aansienlik meer gereelde (0,94 per pasiënt) in die sirolimus groep as in die calcineurineremmer-inhibeerder groep (0,25 per pasiënt), die aantal kutane plaveisel-sel kankers was laer met `n faktor van 3.4," Euvrard en kollegas gesê.

Hulle het opgemerk dat hulle nie in staat was om die vlak van immuunonderdrukking direk vergelyk in die twee behandeling groepe, maar trog vlakke van die studie dwelms was binne die teiken wissel regdeur.

"Ons spekuleer dat daar `n spesifieke antineoplastiese aktiwiteit van sirolimus dat die afname in nuwe velkanker verduidelik, eerder as om `n laer bedrag van immuunonderdrukking kan wees," het hulle geskryf.

Een van die moontlike meganismes van sirolimus is inhibisie van neovascularization en selproliferasie, sowel as antivirale effekte.

Bron: Dwelms Sny velkanker na uitplant