Alzheimer`s wat gekoppel is aan insulienweerstandigheid

Insulienweerstand kan `n waardevolle behandeling teiken te voorkom of te vertraag Alzheimer se siekte wees, `n paar studies hier berig voorgestel.

Pasiënte met Alzheimer se siekte of matige kognitiewe inkorting ontvang 40 IE / dag van intranasale insulien Detemir in `n ewekansige verhoor het verbeterings in die geheue met betrekking tot die placebo groep, maar slegs indien hulle hoë vlakke van insulien weerstand by basislyn, berig Suzanne Craft, besturende direkteur, van Wake Forest University in Winston-Salem, NC

Ook, ontleding van Kaiser Permanente gesondheidstelsel rekords aangedui dat diabetiese lede wat metformien begin was minder geneig om demensie later op (insluitend behalwe Alzheimer se siekte vorme) in vergelyking met diegene inisieer ander vorme van anti-diabetiese middels te ontwikkel, volgens Rachel Whitmer, PhD , van Kaiser se navorsingsafdeling in Oakland, Kalifornië. Beide studies is aangemeld by Association Internasionale Konferensie die siekte.

Laasgenoemde bevinding impliseer insulienweerstand omdat metformien, in teenstelling met ander anti-diabetiese middels, is `n insulien sensitizer.

Vroeëre berigte by die vergadering wat gekoppel is ook Alzheimer se siekte te diabetes en glukose dysregulation. Een het `n hoë pryse van voorheen ongediagnoseerde diabetes gevind in pasiënte met ligte tot matige Alzheimer se siekte, terwyl `n ander het aangedui dat diabetiese vroue was by aansienlik verhoogde risiko vir kognitiewe inkorting.

Nog `n voorstel van `n skakel is in voorlopige bevindinge dat die diabetes dwelm pioglitazon (Actos) kan vertraag of aanvang van Alzheimer se siekte te voorkom. `N Groot ewekansige verhoor genoem môre (sic) is in die finale beplanningsfase, word befonds deur Takeda en Zinfandel Pharmaceuticals.

Snuif-lange studie

Die insulien Detemir verhoor was na aanleiding van vorige waarnemings wat ingeasem konvensionele insulien blyk te kognisie en sekere biomerkers van siekte patologie Alzheimer se te verbeter.

Craft het verduidelik dat die farmakokinetika van insulien Detemir (verkoop as Levemir vir onderhuidse inspuiting), in vergelyking met natuurlike insulien, was meer aantreklik vir behandeling siekte `n siekte. Dit bly aktief in die liggaam vir tot 24 uur na `n enkele dosis, spitstyd ongeveer 5 uur na dosering - dus naboots die natuurlike basale afskeiding van insulien in die pankreas.

Die intranasale roete help insulien kry in die sentrale senuweestelsel sonder om die bloedbreinskans te dring, deur op reis deur senuwee kanale verbind neus na die brein, het sy gesê.

Genoem snuif-Long (Studie van Nasale Insulien te veg Vergeetagtigheid-Long Waarnemende Detemir), die studie ewekansige 60 pasiënte met diagnoses van siekte ligte Alzheimer se of amnestic matige kognitiewe inkorting tot 20 of 40 IE / dag van intransal insulien Detemir of placebo vir 3 weke .

Pasiënte is getoets op die basislyn en aan die einde van die behandeling met twee verbale geheue toetse met resultate gekombineer in `n saamgestelde telling, asook die Benton Visuele Behoud Toets erkenning taak en `n dot-tel toets van werkende geheue.

By basislyn, pasiënte se gemiddelde ouderdom was ongeveer 72, met Mini-Geestelike staat eksamen tellings gemiddeld 26.

Algehele, nie dosis insulien was meer effektief as placebo op die primêre uitkoms, wat verandering van die basislyn in geheue saamgestelde tellings was.

Maar wanneer pasiënte in elke behandeling arm is gestratifiseer in dié met `n lae versus hoog Homeostase Model van assessering-Insulien Weerstand (HOMA-IR) waardes vir insulienweerstand, die twee subgroepe in die 40-IU arm beide beduidend verskil van die gestratifiseerde placebo groepe - in teenoorgestelde rigtings.

Pasiënte met `n hoë insulien weerstand neem 40 IU het `n verbetering van ongeveer 0,75 punte in die geheue saamgestelde, vergeleke met `n toename van minder as 0,1 punt in die placebo pasiënte met `n hoë insulien weerstand. Die 40-IU groep pasiënte met `n lae insulien weerstand, intussen, het `n afname van 1 punt in die geheue telling, in vergelyking met `n daling van sowat 0,2 punte in die lae-weerstand placebo subgroep (P= 0,015 vir beide placebo-versus-40 IU vergelykings).

`N Soortgelyke patroon gesien toe die behandeling wapen is gestratifiseerde deur apoE genotipe, met draers van die epsilon-4 alleel aansienlik bevoordeel (P= 0,025) van 40 IU van insulien Detemir relatief tot placebo, terwyl noncarriers getoon vererger geheue in vergelyking met placebo.

In alle ontledings, resultate met 20 IU van insulien Detemir was soortgelyk aan placebo.

Kaiser Studie van Diabetes dwelms en Alzheimer Risiko

WHITMER aangebied resultate van byna 15.000 Kaiser Permanente lede 55 en ouer wat diabetes dwelm behandeling begin vir die eerste keer 1999-2001, met hul daaropvolgende rekords 2002-2007 nagegaan word vir nuwe diagnoses van demensie, insluitend Alzheimer se siekte, vaskulêre dementia, en ander vorms.

Dwelms is beskou as metformien, sulfonielureum, Thiazolidinediones en insulien.

Oor die hele kohort, 9.9% ontwikkel voorval demensie tydens die follow-up tydperk, Whitmer berig. Die rou data aangedui min verskil in hierdie koers onder pasiënte gegroepeer volgens tipe dwelm. Maar wanneer aangepas vir pasiënt ouderdom, ras, opvoeding vlak, en duur diabetes, metformien gebruikers het duidelik laer pryse in vergelyking met die ander groepe.

WHITMER berig dat verdere aanpassing vir basislyn glycated hemoglobien (HbA1c) het nie die resultate verander. Sy het ook gesê dat die beperking van die analise te Alzheimer se siekte gevalle geen effek gehad. Metformin verskyn asook beskerming teen vaskulêre demensie te wees, met gevaar verhoudings soortgelyk aan dié gesien in die algehele ontleding.

Kathleen Welsh-Böhmer, PhD, van die Duke Universiteit, wat help om die komende pioglitazon verhoor lei, vertel MedPage Vandag dat mitochondriale aktiwiteit in die brein neurone lyk of die skakel tussen metaboliese disfunksie en demensie wees.

Eenvoudig gestel, insulienweerstand en diabetes lyk mitochondria van hul brandstof om honger te lei - glukose - wat op sy beurt veroorsaak dat neurone laat ophou funksioneer en uiteindelik sterf.

Maar die studie resultate ook `n verwarde prentjie. Pioglitazon het belowende verskyn in `n paar vroeë studies, nog Thiazolidinediones (die klas wat pioglitazon insluit) was nie beskermende in die Kaiser studie. Metformin verskyn om beskermende - beide in die Kaiser studie en vroeër ontleding, maar of dit is te danke aan sy insulienweerstandigheid effek is nog onseker.

A placebo-beheerde verhoor van metformien in 80 pasiënte met matige kognitiewe inkorting het na berig word gedoen deur navorsers aan die Columbia Universiteit in New York City om te bepaal of kognitiewe agteruitgang die pasiënte se vertraag of stop met die dwelm, maar geen resultate is gepubliseer.