Studie skakels cholesterol reseptor om diabetes risiko

Statin gebruikers het `n beskeie verhef risiko vir die ontwikkeling van tipe 2-diabetes, maar die rede hiervoor is nog nie bekend nie. Nou `n studie toon `n laer voorkoms van diabetes in mense met geërf hoë cholesterol kan help om te verduidelik die skakel.

In die deursnee-analise uit Nederland, pasiënte met familiale hipercholesterolemie Daar is gevind dat `n 51% laer kans om tipe 2-diabetes in vergelyking met familie sonder die cholesterol wanorde, en diabetes voorkoms gewissel deur geenmutasie tipe het.

Die bevindinge dui daarop dat sellulêre cholesterol opname, wat is die gemeenskaplike pad in familiële hipercholesterolemie, speel `n belangrike rol in die ontwikkeling van tipe 2-diabetes. Dit kan ook implikasies vir diabetes behandeling, navorser Kees Hovingh, MD, PhD, van die Universiteit van Amsterdam se Akademiese Mediese Sentrum in Nederland, en kollegas geskryf in die 10 Maart-uitgawe van die Tydskrif van die Amerikaanse Mediese Vereniging.

"As hierdie bevindinge is bevestig in longitudinale studies, kan hulle ondersteuning te bied vir die ontwikkeling van nuwe benaderings tot die voorkoming en behandeling van tipe 2-diabetes deur die verbetering van funksie en oorlewing van die pankreas betaselle," het hulle geskryf.

`Early Statin Gebruik Safe vir Mutasie Draers`

David Preiss, MD, PhD, wie se navorsing was een van die eerste om `n toename in diabetes risiko wat verband hou met statine gebruik wys, het gesê die studie het duidelike implikasies vir die behandeling van mense met familie hipercholesterolemie.

Een in elke 250 300 mense het die cholesterol wanorde, wat geassosieer word met `n baie verhewe leeftyd risiko vir kardiovaskulêre siekte.

Preiss, wat is `n senior lektor in kardiologie aan die Universiteit van Glasgow, Glasgow, Skotland, het gesê die bevindings dui daarop dat die strategie van die begin van statine terapie baie vroeg in die lewe in mense met `n hoë cholesterol genetiese afwykings is beide veilige en geregverdig.

"Daar het sy kommer uitgespreek het dat die begin van statins in die kinderjare of in die tienerjare potensieel verhoog diabetes die risiko," Preiss het MedPage Vandag. "Wat hierdie studie sê vir ons dat selfs al statins beskeie verhoog diabetes die risiko, ons regtig nie hoef te bekommer omdat hierdie mense vanaf so `n lae basislyn risiko."

LDL-verhef Mutasies Laer Diabetes Risk

Die nuut gepubliseerde navorsing bevestig anekdotiese verslae wat daarop dui dat mense met familie hipercholesterolemie het `n laer risiko vir tipe 2-diabetes as die algemene bevolking.

Hovingh en kollegas vermoed dat hierdie verminderde risiko plaasvind omdat die pankreas betaselle in mense met die toestand cholesterol opname en verbeterde funksie en oorlewing afgeneem.

Met behulp van die grootste databasis van pasiënte met familiale hipercholesterolemie in die wêreld, het die navorsers getoets hierdie hipotese. Hulle was ook in staat om die dosis-respons verhouding ondersoek tussen afgeneem cholesterol opname en tipe 2-diabetes.

Die deursnee-studie ingesluit mense gekeur vir familiële hipercholesterolemie mutasies tussen 1994 en 2014, en die finale analise ingesluit meer as 60,000 pasiënte met die mutasies en onaangeraak familielede.

Familiële hipercholesterolemie behels meestal mutasies in die LDL-reseptor (LDLR) Gene, maar apolipoproteïen B (ApoB) Gene en proprotein convertase subtilisin / Kexin tipe 9 (PCSK9) Mutasies kan ook die toestand veroorsaak.

Onder diegene met familie hipercholesterolemie ingesluit in die analise, 86% hetLDLR mutasies, 13,8% het ApoB mutasies, en 0,2% gehad PCSK9 mutasies.

Tipe 2-diabetes voorkoms was 1,75% in die 25.137 met familie hipercholesterolemie, in vergelyking met 2,93% in 38.183 onaangeraak familie.

Met behulp van meerveranderlike regressie model het die navorsers bevind dat die aangepaste voorkoms van tipe 2-diabetes onder die familie hipercholesterolemie groep was 1,44%.

`Statin-Associated Diabetes Risk Verskyn Klein`

Subgroep ontleding het getoon dat:

• Die aangepaste voorkoms van tipe 2-diabetes deur ApoB versus LDL reseptor gene was 1,91% teenoor 1,33%
• Die erns van die LDLR mutasie is omgekeerd wat verband hou met tipe 2-diabetes voorkoms
• Die voorkoms vir LDL reseptor-gebrekkige teenoor reseptor-negatiewe mutasie draers was 1,44% teenoor 1,12%, onderskeidelik.

Potensiaal beperkings deur die navorsers aangehaal ingesluit deursnee-ontwerp die studie se, die feit dat die studie deelnemers self-gerapporteerde hul diabetes, die potensiaal vir oorlewing vooroordeel, en die potensiaal vir onmeetlike confounders.

Maar in `n hoofartikel gepubliseer met die studie, Preiss en Naveed Sattar, MD, PhD, het geskryf dat "geen beter studie tans bestaan ​​om hierdie vraag aan te spreek" as gevolg van die groot groep van noukeurig gekeur deelnemers.

"Die studie ... dra belangrike bewyse om die vorige waargenome verhouding tussen statine terapie en diabetes risiko te versterk," het hulle geskryf. "Dit beteken egter nie en moet nie verander leiding met betrekking tot die gebruik van hierdie belangrike medisyne in pasiënte by verhoogde kardiovaskulêre risiko gegewe die duidelike algehele voordeel van statine terapie."

Preiss gesê statine bekommerd oor diabetes risiko gebruikers kan die verhoogde risiko deur die maak van lewenstyl verandering, soos om gewig te verloor as hulle oorgewig of vetsugtig is, of die uitoefening te versag.

"Dit is `n potensiële newe-effek (statine gebruikers) moet vertel, maar as `n pasiënt lasbriewe statiene terapie, daar is geen twyfel in my mening dat die voordele van die neem van `n statine swaarder as die risiko`s," het hy gesê.