Dit vind van `n geneesmiddel vir MIV: Wat is die toekoms?

ByJames Myhre

Medies nagegaan bySanjai Sinha, MD

Dit was `n lente dag in 1984, toe dan Sekretaris van Gesondheid en Maatskaplike Dienste Margaret Heckler het die podium by wat bekend geword het as `n historiese perskonferensie. Te midde van `n see van verslaggewers, aangekondig sy haar hoop dat `n vigs-entstof "gereed vir die toets in ongeveer twee jaar," sou wees en bygevoeg, "Nog `n vreeslike siekte is op die punt om toe te gee aan geduld, volharding, en blatante genie."

Nou, meer as 30 jaar na daardie verklaring, blyk dit asof daardie belofte is byderhand.

Die Menslike Immuniteitsgebrekvirus (MIV) Entstof: Die Vroeë Jare

Selfs ten tyde van die aankondiging Heckler se die idee van `n entstof vir Verworwe Immuniteitsgebreksindroom (VIGS), `n verswakte immuunstelsel te danke aan die MIV-infeksie, was waarskynlik té optimisties. In 1984, wetenskaplikes was deeglik bewus van die uitdagings in die gesig staar nie. A deur die Kantoor van Tegnologie Assessering voorgelê Kongres verslag gewaarsku dat "indien genetiese mutasies (van MIV) is betekenisvol genoeg ... dit sal moeilik wees om `n effektiewe entstof te ontwikkel."

Wat vroeg voorspelling is die kenmerk van MIV navorsing - een wat vir nog 20 jaar sal bly. Wetenskaplikes het vinnig geleer dat MIV is soos `n bewegende teiken. Die virus muteer voortdurend, wat lei tot `n enorme diversiteit van stamme en subtipes. En vir elke stam `n entstof kon onderdruk, `n ander sou na vore om sy plaas te vind.

Verder het die vroeë pogings te beveg die virus - wat betrokke is met behulp van ons eie immuunstelsels - het misluk omdat die baie selle wat die aanval van `n buitelandse indringer te kenne gegee (dit wil sê CD4 T-selle) is geteiken deur die infeksie.

Maar met elke mislukking het verder insigte. En, deur die 1990`s, die koms van genetiese tegnologie op voorwaarde wetenskaplikes met `n beter begrip van hoe die virus gefunksioneer - en hoekom al die pogings om die virus neutraliseer misluk het.

Die uitdagings van `n geneesmiddel

Kenners weet nou dat hulle nodig sal hê om verskeie aspekte van die MIV-infeksie en dat die uitwissing van die virus sal waarskynlik nie kom in die vorm van `n enkele entstof of dwelm teiken, maar eerder in `n kombinasie van genesende strategieë.

Daar is `n paar verskillende struikelblokke wat sal moet oorkom, egter. Wetenskaplikes sal nodig hê om:

• Neutraliseer die menigte van MIV stamme en subtipes
• Duidelik dat die selle en weefsel (dit wil sê, "latente reservoirs") waarin die virus velle, en weggesteek vir die immuunstelsel
• Die dood van die nuut blootgestel virus voordat dit in staat is om homself te herstel

In onlangse jare, het wetenskaplikes begin om aansienlike vordering in die rigting van die bereiking van hierdie doelwitte te maak.

`N wapen teen MIV?

Elkeen van ons immuunstelsels hawe verdediging proteïene genoem teenliggaampies, wat geproduseer word nadat stuit `n vreemde stof. En terwyl ons liggame MIV-teenliggaampies te produseer, hulle is in staat om te teiken slegs `n paar verskillende virusstamme - nie die hele spektrum van MIV.

Maar dinge kan besig om te verander. In onlangse jare, het wetenskaplikes in staat om teenliggaampies te isoleer van "elite beheerders," of mense wat in staat is om MIV te beheer sonder die gebruik van dwelms was. Sommige van hierdie teenliggaampies het getoon `n unieke vermoë om `n menigte van MIV-subtipes doodmaak en is vernoem, gepas genoeg, in die breë te neutraliseer teenliggaampies (of bNAbs).

In 2016 het wetenskaplikes ontdek een so `n bNAb - bekend as N6 - wat in staat is om 98 persent van subtipes in laboratorium tests.Unlike ander, minder kragtige teenliggaampies te neutraliseer was, N6 in staat is om te bind aan `n spesifieke MIV webwerf wat min verskil van een virus te die volgende. As daar genoeg N6 teenliggaampies wat sirkuleer in die bloedstroom, kan die virus nie in staat wees om te oorleef.

Video: I JUST SUED THE SCHOOL SYSTEM !!!

Die ontdekking word beskou as `n belangrike stap in die rigting om `n immunologiese wapen teen MIV.

"Nie net sal die voortgesette isolasie van bNAbs soos N6 bydra tot entstof pogings," sê Devin Sok, PhD, `n direkteur by die Internasionale vigs-entstof-inisiatief in New York, "maar teenliggaampies met hierdie vlak van krag word ook kampvegter vir gebruik as [ander terapieë te]. "

Die volgende stap: meer ondersoeke wat sal probeer om die resultate buite die proefbuis te herhaal. As die toetse suksesvol is, kan grootskaalse menslike proewe begin volgende.

Dit vind van die "verborge" Virus

As navorsers wil genees HIV, sal hulle nodig het om `n ander struikelblok te oorkom: Naamlik, sal hulle moet vind die virus, wat op sy beurt verberg van die immuunstelsel.

Kort nadat infeksie, MIV begin neem verblyf in selle in die hele liggaam. Maar in plaas van die moord op hierdie selle, dit lê in `n rustende toestand en rustig vermeerder langs die gasheer. Verborge binne hierdie sogenaamde latente reservoirs, kan die virus opsporing ontwyk vir jare, selfs as die vrylik versprei word virus word aggressief beheer word deur MIV medikasie.

Wanneer behandeling van MIV `n persoon se gestop (of versuim), kan die virus skielik herstel met `n wraak.

Om dit te oorkom, het wetenskaplikes begin om sekere agente wat in staat is om "skok" die virus uit hul wegkruipplekke te identifiseer. Verskeie van hierdie (insluitend HDAC inhibitors, lank gebruik in psigiatrie) het getoon belofte in die bereiking van ten minste gedeeltelike goedkeuring van hierdie reservoirs.

Maar klaring is slegs `n deel van die uitdaging. Tot op datum het ons nog hoe groot of uitgebreide hierdie sellulêre reservoirs is ontdek.

Aan die einde, het wetenskaplikes as die Universiteit van Pittsburgh se Graduate School of Public Health onlangs `n toets wat in staat is om die vlak van dormant MIV op te spoor en te meet in selle. Dit is geglo dat deur die kartering van hierdie reservoirs, kan professionele verskaffers van gesondheidsorg in staat wees om `n kombinasie van-latency omkeer middels wat werk op die verskillende seltipes te gebruik. Dit is `n doelwit baie glo is goed binne bereik.

Video: Remember My Story - ReMoved Part 2

"Die uitskakeling van hierdie sluimerend besmet selle is `n belangrike stap om die bereiking van antiretrovirale-gratis MIV vergifnis," sê Thomas Rasmussen, PhD, `n MIV-navorser met Doherty Instituut in Melbourne, Australië, wie se kennis geneem vir sy ondersoek na HDAC inhibitors. "Latentie-omkeer dwelms kan MIV aktiveer kan baie goed tot hul dood."

Wetenskaplikes Doel om "Skok en dood" MIV

Volgende op die vooruitgang in latency ommekeer, het die voorste wetenskaplikes `n strategie om te genees MIV bekend as voorgestelde "skok en dood te maak." Die doel is eenvoudig: Sodra die virus is geskok uit hul wegkruipplekke, `n sekondêre agent (of `n kombinasie van middels) die laaste van die ten volle blootgestel virus sou doodmaak.

In 2016, die voortgesette navorsing in Virale uitwissing van MIV reservoirs (RIVER) studie het die teorie op die proef gestel. Die verhoor ingesluit 50 MIV-positiewe volwassenes, elkeen van wie `n HDAC inhibeerder om die latente reservoir, `n kombinasie van eksperimentele entstowwe om die immuunstelsel aktiveer, en standaard MIV-terapie te aktiveer om die replikasie van die vrylik versprei word virus te voorkom gegee.

Video: Uganda`s Moonshine Epidemic

Teen die einde van 2016, een van die deelnemers, `n 44-jarige Postal werker van Londen, is na berig word in `n volledige remissie na aanleiding van die drie-deel behandeling. Terwyl navorsers huiwerig om te sê hoe lank dit vergifnis kan duur - veel minder noem dit `n "genesing" - die bevindinge is hoopvol vir beide nou en vir die toekoms.

"Ek dink ek is regtig optimisties," sê Brad Jones, `n MIV-navorser en professor by die George Washington Universiteit. "Maar as ons ons oë oop vir nuwe ontdekkings te hou, kan ons daar kom gouer as wat ons dink."