Crohn`s siekte: biologiese middels en opkomende terapie
As behandeling strategieë vir Crohn se siekte voortgaan om te ontwikkel, is nuwe opsies bied hoop vir mense wat met hierdie uitdagende siekte. Te verstaan hoe hierdie nuwe terapieë werk is instrumenteel in die beheer van simptome en leef `n gesonde lewe met Crohn se. In hierdie program, Dr. Scott Plevy sluit aan by ons te praat oor nuwe medisyne wat nou beskikbaar is en opkomende terapieë wat kan binnekort kom.
omroeper: Die menings wat op hierdie program is uitsluitlik die menings van ons gaste. Hulle is nie noodwendig die sienings van HealthTalk, ons borg of enige buite-instansie. Soos altyd, raadpleeg asseblief jou eie dokter vir die mediese raad mees geskikte vir jou.
Ons paneellid vandag verslae hy het voor befondsing ontvang van die borg van hierdie program. Dankie vir die saam met ons vir ons program, Crohn se siekte, Biologiese en Opkomende terapie. Hierdie program word ondersteun deur `n opvoedkundige toekenning van Elan Pharmaceuticals en Biogen Idec. Ons bedank hulle vir hul verbintenis tot pasiënt onderwys.
Nou hier is jou gasheer, Rick Turner.
Rick Turner: Gedurende die afgelope jaar, behandeling strategieë vir Crohn se siekte het wat betrokke is en gaan voort om te ontwikkel, die verskaffing van meer behandeling opsies en hoop vir iemand wat met die siekte. Te verstaan hoe hierdie nuwe terapieë werk is instrumenteel in die beheer van simptome en leef `n gesonde lewe met Crohn se. Vandag sal ons praat met `n voorste kenner om ons te help verstaan wat nuwe medikasie beskikbaar is nou en wat ontluikende terapie is op die horison.
Ons gas vandag is Dr. Scott Plevy. Dr. Plevy is `n medeprofessor aan die Universiteit van Noord-Carolina wat spesialiseer in medisyne, gastroënterologie en hepatologie (studie van die lewer). Dr. Plevy, welkom om die program.
Dr. Scott Plevy: Baie dankie vir die feit dat my vandag.
Rick: Dankie vir die saam met ons. Voordat ons in `n paar van die nuwe terapie, kan jy `n bietjie oor hoe Crohn se in die verlede behandel praat?
Dr. Plevy: Daar is verskeie klasse van medikasie wat ons voortgaan om te gebruik om hierdie dag te behandel Crohn se siekte. Die algemene benadering is vir meer ligte siekte. Ons gebruik medikasie wat minder newe-effekte het. Maar as medikasie meer effektief geword, ons het dikwels gevind dat daar dalk meer newe-effekte wat pasiënte ervaar.
Daar is `n klas van agente het die aminosalicylate agente of mesalamine agente, die prototipe van wat is `n dwelm genoem sulfasalazine (Azulfidine). Sulfasalazine is, in werklikheid, die eerste medikasie gebruik vir die behandeling van Crohn se siekte. Hoewel die oorwig van data wat berig is al in kliniese toetse dui daarop dat hierdie middels ondoeltreffend in die behandeling van Crohn se siekte of die handhawing van vergifnis, `n paar dokters nog gebruik in Crohn se siekte wat die dikderm raak, as hul veiligheid profiel is baie goed.
Antibiotika is na bewering na `n ander terapie vir siekte ligte Crohn se. En, weer, `n paar dokters gebruik dit in baie Crohn se pasiënte met ligte simptome. Daar is nie werklik `n baie data om hul roetine gebruik in Crohn se siekte te ondersteun.
As pasiënte sieker en meer simptomaties raak, gebruik ons dikwels steroïede of kortikosteroïede soos prednisoon om hierdie siektes te behandel. Steroïede is hoogs effektief in die behandeling van pasiënte wat baie siek met `n aktiewe simptome. Ongelukkig het kortikosteroïede nie werk op die lang termyn om mense goed voel hou, en hulle is ook geassosieer met talle verbod newe-effekte. Enige deel van `n suksesvolle behandeling van Crohn se siekte, in my mening, behels om die pasiënt beter voel nie, maar ook om hulle af van kortikosteroïede.
Ten slotte, agente wat in Crohn se siekte baie effektief is aan `n kategorie wat ons immuunonderdrukkers noem. Dit is medikasie gegee as pille, en wanneer ons sê immuunonderdrukkers ons wese verwys na drie dwelms, azathioprine (Imuran), 6-mercaptopurine (6-LP) [nota Mediese redakteur se: is azathioprine en 6-mercaptopurine uiters nou verwant en is in wese dieselfde ding] en metotreksaat.
Azathioprine en 6-mercaptopurine word deur pille. Metotreksaat gegee word deur inspuiting onder die vel. Dit is agente wat in baie goed gedoen kliniese toetse het getoon tot vergifnis in Crohn se siekte veroorsaak. Dit beteken dat ons `n pasiënt wat siek is en kry hulle beter voel, terwyl die handhawing van vergifnis oor die lang termyn. Indien `n pasiënt met Crohn se siekte beter op hierdie medikasie kry, hulle in staat is om hierdie medikasie aanhou en goed bly. Dit is belangrik om daarop te let dat hierdie medikasie werk terwyl pasiënte in staat is om af te kom van steroïede. Soos ek voorheen genoem het, dit is `n belangrike eindpunt vir ons.
Hierdie medikasie is wat verband hou met `n paar toksisiteite. En `n ander negatiewe kant, veral om 6-mercaptopurine en azathioprine, kan hulle weke neem om maande om doeltreffend te wees. So as iemand is baie siek, kan hulle nie geskik oor die kort termyn.
So hierdie werklik bestaan die staatmakers van terapie wat ons gehad het om te behandel Crohn se siekte tot onlangs.
Rick: So gegee hierdie verskeidenheid van behandeling opsies wat jy nou net beskryf wat tradisioneel gebruik word vir die behandeling van Crohn se siekte, hoe goed het hulle gewerk het? Het hulle in staat is om simptome te beheer baie goed gewees?
Dr. Plevy: Steroïede werk baie goed oor die kort termyn, maar ons kyk na hierdie na `n band-aid, want steroïede werk nie oor die lang termyn. Daarbenewens, daar is te veel newe-effekte wat te veel orgaanstelsels in die liggaam beïnvloed om iets meer as kort termyn gebruik te regverdig.
Die immunomodulators is baie effektief dwelms in inflammatoriese dermsiekte, hoewel daar newe-effekte wat verband hou met hulle. Hulle kan oor die algemeen veilig oor die lang termyn gebruik word. Maar, soos ons sal bespreek, selfs ons beste medisyne werk in nie meer as 40 persent van pasiënte oor die lang termyn. So selfs met al hierdie standaard terapie, selfs met mense wat hoogs effektief is, is daar steeds die behoefte vir baie meer medikasie aan die 60 persent van pasiënte wat nie reageer op hierdie behandel.
Rick: Met betrekking tot steroïede, kan mense ervaar `n behandeling van steroïede, het groot kort termyn resultate, en dan dink hulle, "Wel, hoekom kan ek nie hou die gebruik van hierdie? Dit het gewerk keer, hoekom sal dit nie weer werk? "
Dr. Plevy: Daar is eintlik twee redes hiervoor. Dit kan weer werk as pasiënte weer siek word, maar ons doel is pasiënte goed voel om te hou. Sodra hulle goed voel, ek hou nie van die idee van die vertel van `n pasiënt, "Wel, ons sal jou behandel wanneer jy weer siek word." Ek wil om te probeer om hulle te verhoed om weer siek te hou.
Verder kan ons nie pasiënte te hou op steroïede oor die lang termyn vir twee redes. Nommer een, het studies getoon dat langtermyn-steroïede werk nie. Wat ons regtig bekommerd oor en hoekom probeer ons om steroïde blootstelling, selfs kort termyn blootstelling steroïde te beperk, is die newe-effekte. Die belangrikste newe-effek is ons bekommerd oor die uitwerking daarvan op die bene. Ons weet dat kortikosteroïede lei tot osteoporose in ons pasiënte. Dit vreet aan die bene, en baie van die tragedies wat ek sien in my praktyk kan nie soseer uit die siekte self, maar van wanneer ek kry 40 tot 50-jarige mense kom in die breek van heupe en gebreek wervels omdat hulle `wees vyf was op steroïede te lank.
Rick: Jy noem dat aminosalicylates het `n goeie veiligheid profiel. Wat van die gebruik van immuunonderdrukkers soos metotreksaat langtermyn?
Dr. Plevy: Metotreksaat, 6-LP en azathioprine is almal redelik goed verdra oor die lang termyn. 6-LP en metotreksaat is verskillende agente, so daar kan wees ietwat anders toksisiteit profiele wat verband hou met hulle.
Hierdie medikasie doen onderdruk die immuunstelsel tot `n mate. Ons dink nie die immuunonderdrukking is noodwendig dat groot, maar ons is bekommerd oor infeksies in hierdie pasiënte. Ons volg hulle noukeurig vir infeksies, alhoewel dit is baie skaars en die meeste mense lei `n normale lewe. Ons het geen spesifieke beperkings op pasiënte wat op hierdie medikasie aan infeksies te voorkom.
Met al hierdie medikasie, ons is bekommerd oor die moontlike risiko`s van `n paar seldsame kanker, soos kanker van die bloed genoem limfoom. Met metotreksaat, ons is ook bekommerd oor lewervergiftiging, hoewel dit skaars. Met 6-LP, mense wat dit neem weet dat ons volg bloedtoetse nou omdat die getalle onvanpas af kan gaan, en wat ons nodig het om te weet oor hierdie. Maar deur en groot, dit is effektiewe medikasie, en hulle is ook veilig medikasie met die bogenoemde voorbehoude.
Rick: In die lig van dié beperkings jy net dan beskryf, is daar `n groot deel van die opwinding oor opkomende biologiese middels in die behandeling van Crohn se siekte. Kan jy beskryf wat ons praat wanneer ons sê biologiese medikasie? Wat is hulle? Hoe werk dit?
Dr. Plevy: Dit is `n belangrike punt, want biologiese medikasie is baie anders as wat ons het gepraat oor tot hierdie punt. Biologiese medikasie is medikasie wat geskep is om werklik te gebruik deel van eie immuunstelsel die liggaam se om sekere proteïene in die liggaam wat ons weet betrokke is in wat veroorsaak dat die siekte en aangesteek derm Crohn se teiken. Die biologiese medisyne wat ons sal bespreek en die prototipe biologiese medikasie is wat ons verwys na as monoklonale teenliggaampies.
`N teenliggaam is `n komponent van die immuunstelsel wat normaalweg deur jou eie liggaam is gemaak in reaksie op `n infeksie. `N teenliggaam is `n proteïen wat deur immuunselle wat eintlik is gevorm soos `n wens been. Dit is die vurk van die wens been, die boonste gedeelte, dit is die besigheid einde van die teenliggaam. In die loop van normale lewe, wanneer jou liggaam is blootgestel aan `n virus of `n bakteriële infeksie, die immuunstelsel skep hierdie teenliggaampies. Dan kan die top van die wens been bind aan twee virusse of twee bakterieë en help om die liggaam skoon te maak die virusse of bakterieë. So, sodat die mense nie siek word.
Wat mense geleer het om te doen in die laboratorium is eintlik teenliggaampies wat kan reageer teen, kombineer om en dan neutraliseer enige proteïen in die menslike liggaam te skep. Dit is wat bekend staan as monoklonale antiliggaam tegnologie. Die monoklonale teenliggaampies wat die prototipe vir die behandeling van Crohn se bind geword en neutraliseer `n proteïen genaamd tumor nekrose faktor (TNF). Van baie studies, weet ons dat TNF is baie belangrik in die oorsaak van die probleme en die inflammasie wat ons sien in Crohn se siekte.
Wanneer ons praat oor monoklonale teenliggaampies, hulle kom nou in baie verskillende geure. Ons kan praat oor chimeer teenliggaampies waar, deur genetiese ingenieurswese tegnologie, 25 persent van `n teenliggaam is geskep in `n muis is saamgesmelt tot 75 persent van `n menslike teenliggaampies. Dan het ons gehumaniseerd teenliggaampies, wat slegs 5 persent muis komponent bevat. Ons het nou volle menslike teenliggaampies wat geen muis komponent het.
Mense het aangevoer of dit belangrik hoeveel muis is in een van hierdie teenliggaampies kan wees omdat die liggaam kan reageer op `n muis komponent. Maar ek dink dit is veilig om te sê dat ons nie regtig weet op hierdie stadium of menslike teenliggaampies gaan veiliger as deels muis teenliggaampies wees.
Die ander ding wat ek moet daarop wys oor biologiese medikasie is dat dit inspuitbare medikasie wat óf deur trant of deur `n inspuiting onder die vel.
Rick: Wat biologiese middels word tans gebruik vir die behandeling van Crohn se siekte?
Dr. Plevy: Die groot sukses in die ontwikkeling van biologiese medikasie was die FDA goedkeuring van die eerste biologiese vir siekte die behandeling Crohn se, wat is `n monoklonale antiliggaam bekend as infliximab (Remicade). Remicade is `n chimeer teenliggaam wat bind aan die proteïen TNF. Dit is FDA goedgekeur vir die gebruik in Crohn se siekte meer as agt jaar. So het ons `n groot ervaring met hierdie medikasie in talle inflammatoriese siektes, en waarskynlik naby aan `n miljoen pasiënte, wêreldwyd, is behandel met hierdie medikasie.
Rick: Beyond Remicade, is daar ander biologiese middels in die pyplyn wat potensieel kan kom op die mark vir Crohn se?
Dr. Plevy: Daar is twee ander biologiese middels wat behoort aan dieselfde algemene kategorie as infliximab. Een van hulle is bekend as adalimumab (Humira). Dit is `n ten volle mens anti-TNF teenliggaam, so dit bind aan dieselfde inflammatoriese proteïen as infliximab. Infliximab gegee word deur trant. Adalimumab is eintlik deur onderhuidse inspuiting onder die vel. Dit is ook belangrik om daarop te let dat adalimumab is FDA goedgekeur vir gebruik in rumatoïede artritis vir al `n paar jaar, so daar is reeds genoeg kliniese ondervinding met hierdie agent. Dit is egter nie goedgekeur vir die behandeling van Crohn se siekte.
Die derde anti-TNF agent wat moet kom aan boord is `n agent wat bekend staan as certolizumab (Cimzia). Cimzia is `n variasie op hierdie teenliggaam tema in dat dit `n proteïen wat een arm van die wens been wat bind aan TNF bevat, so dit is dieselfde teiken as Remicade en Humira. Tog het `n molekule is by hierdie proteïen bekend as poliëtileen glikol.
Dit is `n gelei achtige stof wat die doel van net van die aktiwiteit van hierdie proteïen sodat jy nie nodig het om jouself inspuitings so dikwels gee eintlik dien.
Rick: Cimzia gegee onderhuids sowel?
Dr. Plevy: Ja. Humira sou onderhuidse elke twee weke wees. Cimzia sou onderhuidse elke vier weke wees. Remicade is `n binneaarse inspuiting elke agt weke om mense in remissie in stand te hou.
Ons verwag dat Cimzia en Humira binnekort beskikbaar vir Crohn se siekte kan wees. Ek dink beslis dit is `n sterk moontlikheid dat een of ander tyd gou. Ons kan die goeie nuus dat hierdie is goedgekeur vir gebruik in Crohn se siekte te kry.
Die finale biologiese wat vinnig is die bevordering van een genoem natalizumab (Tysabri). Dit is eintlik `n ander klas van monoklonale antiliggaam wat nie bind aan TNF soos al die ander wat ons bespreek. Tysabri eintlik bind aan `n proteïen wat uitgedruk word op die oppervlak van inflammatoriese selle genoem alfa-4.
Die manier om te dink oor alfa-4 is dat dit `n poskode dit is uitgespreek oor inflammatoriese selle wat hierdie gelas om die posbus op die terrein van inflammasie. Dit is hoe selle wat sirkuleer in die bloed weet dat dit tyd is om `n bloedvat verlaat en gaan na `n plek waar inflammasie plaasvind. Die idee agter Tysabri is dat as ons hierdie alfa-4 proteïen op inflammatoriese selle te sluit, kan ons hierdie selle wat skade in die bloed en uit die weefsel waar die skade is wat plaasvind veroorsaak hou.
Interessant genoeg, het Tysabri is FDA goedgekeur vir gebruik in veelvuldige sklerose. Daar is `n paar baie opwindende kliniese toetse wys dat dit `n baie doeltreffende dwelm in induserende en instandhouding van vergifnis in Crohn se siekte is. En op grond van hierdie inligting, net verlede week aansoek die vervaardiger se het na die FDA vra vir goedkeuring vir Tysabri in Crohn se siekte.
Ek moet waarsku, veral met Tysabri, dit is `n dwelm wat goedgekeur is vir gebruik in veelvuldige sklerose, wat is `n inflammatoriese siekte van die brein. Maar nadat hy op die mark vir `n geruime tyd, dit was eintlik getrek uit die mark as gevolg van ontwikkeling van `n seldsame maar ernstige virale infeksie van die brein in drie pasiënte in die kliniese toetse, twee van wie het veelvuldige sklerose, een van wie het Chrohn-siekte. Na `n aansienlike hersiening en studie, die FDA toegelaat Tysabri terug op die mark vir MS, met behulp van `n baie streng moniteringstelsel.
Rick: Indien `n pasiënt wil sy of haar dokter te praat oor moontlike biologiese terapie, wat is die regte vrae te vra?
Dr. Plevy: Die regte vraag om te vra is as biologiese terapie gepas vir hulle is. Wanneer `n mens vergelyk risiko en voordele van biologiese terapie, wat is die bespreking dat pasiënte moet met hul dokter te hê, is dit nodig om dit vergelyk met wat die risiko`s en voordele van ander moontlike terapie is.
In sommige gevalle, is al die medikasie in die wêreld nie van plan om `n pasiënt met Crohn se siekte op te los omdat hulle `n operasie nodig het. As iemand het `n blokkasie in hul ingewande as gevolg van Crohn se siekte, is nie een van die biologiese of ons konvensionele terapie gaan om hulle te help. Hulle het die hulp van `n chirurg by hierdie blokkasie te verlig.
Die eerste punt om `n dokter te praat oor is wat veroorsaak dat hul simptome. Dit is `n baie belangrike punt, want nie alles wat simptome veroorsaak in Crohn se siekte is van aktiewe inflammasie, en dit is wat hierdie biologiese middels behandel. Byvoorbeeld, kan mense `n litteken in hul ingewande wat `n blokkasie veroorsaak het, en dit is nie van plan om op te word geopen deur medikasie.
Die volgende vraag om te vra is oor die ander mediese opsies. Hulle moet vra, "Het ek nie op steroïede te lank? Is dit nie `n goeie opsie vir my op hierdie punt? Sal die immuunonderdrukkende terapie werk? Ek is die neem van hierdie vir `n lang tydperk van die tyd? Kan ek beter op `n hoër dosis van `n immuunonderdrukkende agent doen? Wat is my ander opsies? Moet ek `n operasie nodig het? Is daar ander medikasie wat kan werk, of is dit tyd vir my om te gaan op `n biologiese?
Rick: Behalwe biologiese middels, is daar enige ander dwelms in die pyplyn wat belofte vir die behandeling van Crohn se siekte te wys?
Dr. Plevy: Daar is baie ander biologiese middels wat verskillende immunologiese teikens wat ons is baie opgewonde oor in Crohn se siekte beïnvloed: ander inflammatoriese proteïene, ander inflammatoriese seltipes, en ek dink dat daar gaan `n geweldige toename van ander biologiese terapie wees.
Daar is ook ander proteïen-gebaseerde terapie wat eintlik immunostimulants eerder as immuunonderdrukkers kan wees. Dit is omdat Crohn se siekte eintlik kan die gevolg wees van `n gebrekkige immuunstelsel eerder as `n ooraktiewe immuunstelsel. Een biologiese genoem sargramostim (Leukine) word bestudeer vir hierdie potensiële effek. Dit sou beslis `n baie sin dat as ons sekere dele van die immuunstelsel kan aktiveer dit kan Crohn se siekte te verbeter maak. Daarbenewens, kan dit `n terapie wat is wat verband hou met minder newe-effekte as `n paar van die immuunonderdrukkende terapie wat ons vandag het nie.
Ek is seker baie opgewonde oor die toekoms van terapie in Crohn se siekte. Een van die heilige grails in ons veld sal wees om vorendag te kom met `n pil wat dieselfde uitwerking as hierdie biologiese terapie moet weg van die idee dat pasiënte het om in te kom vir `n binneaarse behandeling of spuit hulself by die huis te kry.
Daarbenewens, hier is `n toename van bioteg-maatskappye wat probeer om klein molekules wat geneem kan word in pil vorm wat `n paar van die dieselfde doelwitte as hierdie proteïen-gebaseerde biologiese terapie kan hê ontwikkel. So dit is `n opwindende tyd vir my as `n navorser, en dit is ook `n opwindende tyd vir pasiënte, want ons is regtig op die punt van `n paar groot vooruitgang.
Rick: Dr. Plevy, het jy `n laaste gedagte? Wat sou jy graag ons gehoor laat vandag?
Dr. Plevy: Ek wil graag ons gehoor laat met `n gevoel van optimisme. Ons is nie heeltemal daar nie, hoewel die pyplyn in terme van nuwe behandelings vir Crohn se siekte, sowel as die ander vorm van inflammatoriese dermsiekte, ulseratiewe kolitis, is nogal indrukwekkend. Daar is egter nog baie werk wat gedoen moet word, `n baie navorsing gedoen moet word, en `n baie goeie kennis te verkry om vorendag te kom met die beste moontlike terapie en uiteindelik die genesing.
Ek wil ook graag beklemtoon om pasiënte wat biologiese medikasie is nie vir almal. As ek hopelik voor beklemtoon, is daar ander medikasie wat effektief in hierdie siektes is. Nie elke simptoom wat ons sien in Crohn se siekte moet selfs `n medikasie, want soms chirurgie is die antwoord, wat soms dieetaanpassings is die antwoord, en dit is kwessies wat aangespreek moet direk met jou dokter word.
As `n laaste opmerking, sou ek pasiënte aan te moedig om te leer oor hierdie medikasie en hul dokter in groot detail oor die vraag of hulle geskik is vir hulle is om te praat.
Rick: Wel, Dr. Plevy, dankie weer vir ons vandag by ons program Crohn se siekte, Biologiese en Opkomende terapie. Ons waardeer dit.
Dr. Plevy: Baie dankie.
Rick: Ek wil om jou te herinner aan die Crohn se boodskap borde besoek aan HealthTalk.com om met ander lede van die gemeenskap die Crohn se.
Van ons ateljee in Seattle en almal van ons by HealthTalk, Ek is Rick Turner. Ons wens jou en jou gesin die beste van gesondheid.
- Hoe om rectovaginal fistels van crohn`s behandel
- Wat gebeur wanneer jy crohn`s meds te stop?
- Hoe hanteer ek crohn`s simptome by die werk?
- Familiegeskiedenis: kinders in gevaar vir crohn`s siekte
- Tysabri goedgekeur vir crohn`s siekte
- Maak crohn`s siekte veroorsaak senuweestelsel simptome?
- Skakel tussen crohn`s en lewersiekte
- Crohn`s siekte: evalueer jou simptome
- Alternatiewe terapieë
- Natalizumab nuus?
- Crohn`s wat die slukderm
- As dwelms misluk, moet ek oorweeg chirurgie vir crohn`s?
- Kans om te sterf van crohn`s
- Die verligting van pyn vir eindstadium crohn`s
- Behandeling vir crohn`s, st haaks
- Blameer die piesangs of die rook vir crohn`s fakkels?
- Diagnose van crohn`s
- Gelyktydige behandeling van crohn`s en rumatoïede artritis
- Diarree, hardlywigheid: ingewande is verward van crohn`s
- Kry crohn`s later in die lewe
- Akupunktuur as `n alternatief crohn`s behandeling