In die uitoefening van insulien onafhanklikheid: ontmoet dr. Claresa levetan

Neem twee pille en bel my ... `n klag pankreas?

Wag wat?!

Yep, dit is die idee agter navorsing `n Philadelphia endokrinoloog die hoof staan ​​met haar biofarmaseutiese begin Perle bio, gestig sowat `n jaar gelede tot sending die jarelange endo se voortgaan om mense te help met tipe 1-diabetes word "insulien-onafhanklike."

In die oë van Dr. Claresa "Resa" Levetan, wat sou bereik word deur die neem van `n paar van die pille wat die insulien-produserende eiland selle sou herstel en afweer enige immuunstelsel aanval wat doodslaan af die selle en lei om te tik 1. Jy kan begin `n eye-roll hier, dink "valse hoop" en "diabetes slang olie. "Maar sy het nie noem dit `n kuur, selfs al is dit kan lei tot heeltemal sny insulien dosisse, want jy wil nog steeds om twee pille per dag neem vir die res van jou lewe. oefen vir 20 jaar, Dr. Levetan geskep haar begin navorsing groep in Suid-Carolina hierdie behandeling te ontwikkel.

Eintlik is Levetan se span eerste ontwikkel `n dwelm kandidaat genoem Pancreate jaar gelede en verkoop dit as deel van `n potensiële $ 335,000,000 deal te Sanofi in 2010, maar niks is bewaarheid en Levetan sê die maatskappy se besluit om na te streef wat vir net tipe 2`s gemaak. Maar in plaas van draai haar rug op hierdie navorsing, het Levetan oor die afgelope dekade gedryf word, terwyl weef in enorme empatie vir lot die pasiënt se bymekaargemaak deur haar baie jare van die praktyk. Vir my is dit spreek boekdele om te hoor haar sê die volgende:

"Die pankreas is nie-compliant - nie die pasiënt En wanneer dokters sê vir my dat `n pasiënt is non-compliant, dit is my sein dat die dokter nie diabetes nie weet ek glo meer en meer dat ek die meeste leer oor hoe.. om my pasiënte te help deur te luister. die meeste pasiënte met diabetes is siek van word vertel wat om te doen, wanneer daar is geen een behandeling of een stukkie raad wat die siekte vasgestel. "

Presies! As iemand wat sy regmatige deel van gierig oor dokters met behulp van "non-compliant" terminologie gedoen is, ek is `n fan van Dr. Levetan se reeds!

Maar as dit is nie genoeg om haar `n paar straat goeding in die Diabetes Gemeenskap, lees dan verder. Ons was bevoorreg om op te pas vang met haar en vir die volgende QA oor haar werk - verlede, hede en waar sy hoop om te sien dinge gaan in die toekoms.

DM) Vertel ons van jouself?

CL) Ek is `n endokrinoloog met `n gefokusde missie op insulien-onafhanklikheid, en ek sien pasiënte en doen navorsing. My eerste werk in diabetes was in 1984 werksaam by die Diabetes Clinic by Grady Hospitaal in Atlanta, wat na mediese skool en internskap by Emory School of Medicine. Ek het toe terug doen `n interne medisyne verblyf en gemeenskap in endokrinologie. Ek het kliniese navorsing, basiese wetenskaplike navorsing gedoen, maar nog altyd beoefen. Ironies genoeg, het ek dit geniet om te oefen nou meer as ooit, want ek sien hoe ondanks al die pompe, sensors, nuwe soorte insulien, ens, die stryd met diabetes is nou strenger met versekeringsmaatskappye. Ek sien meer pasiënte as ooit wat versekering, wat kan nog steeds nie hul insulien en voorrade bekostig nie.

Ek het nooit ophou oefen nie, maar het `n aantal jare `n rekenaarprogram vir pasiënte met diabetes en in `n ewekansige verhoor, dit bewys dat die gebruik van `n program om ontwikkel persoonlike diabetes doelwitte meer effektief as enige terapie in die verlaging van A1C was. Niemand vir die program of selfs die koste van kleur druk van die persoonlike verslae wat gegenereer word deur die program sou betaal. Ek is meegedeel oor en oor weer, selfs deur diegene aan bestuurde sorg maatskappye, dat ek baie beter daaraan toe om `n dwelm, want die mense betaal sou vir daardie eerder betaal as `n persoonlike rekenaar verslag sou wees ... so ek gedoen het.

Op die oomblik het ek `n solo praktyk met `n fantastiese diabetes opvoeder, Susan Pierce, wat tik 1, en wat was met my vir meer as `n dekade en is baie betrokke by ons navorsing.

Jy het ondersteuners, soos Dr. Iers Hirsch wat jy beskryf as "een van die mees kreatiewe" hy ontmoet. Wat is jou geheim?

Ek is beslis meer van `n reg, brained persoon as `n links. Ek het geleer redelik vroeg dat my grootste foute, al is pynlik, altyd blyk te wees my lei in rigtings wat ek sou nooit kon droom van gaan. So wanneer ek `n muur getref deesdae, ek eintlik sien dit as `n goeie ding na die aanvanklike skok.

`N Groot paradigmaskuif in my hele denke in diabetes tot my gekom en in die `90 toe is studies doen vir MiniMed op hul nuwe glukose sensors. Ek het geleer toe ek `n sensor wat my glukose vlakke nooit het bo 103 in vergelyking met my pasiënte op pompe met A1Cs van minder as 6.5 wat glukose vlakke het van 40 tot 400. gedra Dit het my `n rukkie om uit te vind wat diabetes is nie net oor insulien. Hierdie ervaring werklik vir my gemaak het verstaan ​​hoe min ek weet van tipe 1-diabetes. Dit was in daardie tyd dat die hormoon amylin / pramlintide / Symlin wat mede-afgeskei met insulien in ekwimolêre konsentrasies was ontdek en is bestudeer en ek het alles wat ek kon om beter te verstaan ​​wat amylin het sedert die studies duidelik dat dit nie laer glukose was.

My span het studies toon dat wanneer jy pramlintide het met insulien voor etes in tipe 1 pasiënte, die insulien vereistes aansienlik gedaal en glukose skommelinge was ook laer. Ons het ook getoon dat amylin onderdruk glukagon wat vrygestel word van die alfa-selle, wat in tipe 1 te hoog na etes wat lei tot die vrylating van ekstra glukose deur die lewer was.

Volgende het ek begin kyk na ander eiland hormone en hoe hulle almal was verbind tot die normalisering van glukose. Dit was deurslaggewend vir my om te begin leer oor die ander eiland hormone en hoe elke bydra tot normaliseer glukose. Hoewel insulien is beslis lewensreddende, elk van die vyf ander eiland hormone `n rol speel in die behoud van glukose vlakke normaal. Ek het nie meer gesien diabetes pasiënte as non-compliant - as ek hoor my kollegas noem dit.

Hoe is dit ingesteldheid vertaal in jou rol as `n navorser vir `n D-kuur?

Ek het `n collage kunstenaar en beeldhouer sedert ek jonk was, so ek sien anders oplos wetenskaplike probleme dalk `n bietjie van `n paar wetenskaplikes. Ek sien die diabetes navorsing in tipe 1-diabetes `n bietjie soos die gelykenis van die blindes en die olifant, waar elke blinde man beskryf die gedeelte van die olifant hy raak as heeltemal anders as die ander. Diabetes navorsers het baie verskillende fokusse - of dit werk op die inflammatoriese reaksie wat plaasvind, die immuunstelsel aanval, `n gebrek aan betaselle, herlewing van betaselle, eiland disfunksie dat beta sel verlies, ens volg ek glo dat almal in die veld, of hul studies positief of negatief is, bring ons nader aan die begrip van die groter prentjie.

Wat is jou huidige navorsing fokus?

Ons hipotese is dat dat diabetes is nie net `n siekte van motor immuniteit, maar een van 1) outo-immuun aanval op betaselle en 2) die gebrek aan die vermoë van die menslike pankreas `to betaselle herstel, selfs wanneer `n immuun agent gegee. Beta omset sel in muise is baie vinniger as in die mens. Dus, ten spyte van meer as 60 onlangse studies met behulp van alle vorme van terapie wat diabetes in tipe 1 muis modelle het omgekeer, niemand het dieselfde sukses in die mens getoon. Ek glo dat insulien onafhanklikheid sal die gevolg wees van kombinasie terapie - immuun terapie in kombinasie met `n beta herlewing agent. (Sien hierdie artikel van my: 2013 Levetan Pierce onderskeid tussen eilandjies van muise en mans)

En dat jy gelei tot die stigting van die navorsing firma Cure DM `n dekade gelede en uiteindelik verkoop Pancreate om Sanofi ...?

Dit is soortgelyk aan die studies wat deur Frederick Banting van afbind die pankreas kanale in honde en die versameling van die afskeidings, wat later bekend geword het as insulien. Ons doen daardie selfde studies vandag: dieselfde gene uitgedruk om die pankreas te beskerm deur die herstel van nuwe eilandjies van die pankreas ductal weefsel. Wat ons nou weet, is dat akute besering aan die pankreas resultate in die wedergeboorte gene teenwoordig om die pankreas te bewaar te word. Die menslike genoom en proteoom geword beskikbaar en toeganklik, en dit is makliker om uit te vind wat gene aangeskakel wanneer die pankreas is beseer. Hierdie gene transformeer pankreas ductal weefsel om eilandjies.

Ons span het `n ontdekking van die gene en die gedeelte van die proteïen wat aanleiding gee tot transformasie pankreas kanale te eilandjies. Ons het nuwe patente op grond van ons ontdekkings van watter gene en peptiede binne die gene proteïen uitgedruk wanneer daar `n akute besering aan die pankreas en is verantwoordelik vir die transformasie van die pankreas kanale te eilandjies.

Wanneer ons gelisensieerde ons eerste dwelm HIP (Human Islet Peptied) om Sanofi in 2010, studies voortgegaan in tipe 2 pasiënte. Ek was baie ontsteld, vra waarom studies nie vorentoe in tipe 1 sou gaan en naïef sê "net kombineer HIP met `n immuun agent." Ek het geleer dat daar geen model van die gebruik van `n herlewing terapie met `n immuun agent om die nuwe eilandjies te beskerm, en dit was nie so maklik uit `n dwelm ontwikkeling oogpunt. So, ons volgende onderneming Perle bio gestig.

het jy dit nie gehoor nie al die terugvoer van mense wat die term verag - in jou werk nou, jy die frase "diabetes omkeer" nogal `n bietjie gebruik? Hoe kan jy daardie kwessie te benader?

Ek stem saam - mense met tipe 1, het familie en vriende so verskriklik teleurgesteld was, en ek het deur so baie mense geskiet vir die gebruik van die woorde "genees" en "omkeer" diabetes. So, as ek dit doen, kan jy stop my. My fokus is insulien onafhanklikheid vir tipe 1.

Het jou doel verander glad met Perle?

Ons doel in ons eerste studie is om aan te toon dat `n immuun agent en herlewing agent betaselle kan bewaar en lei tot insulien onafhanklikheid. Ons het `n geborgde navorsing ooreenkoms met Yale Universiteit wat die toets van ons nuwe terapieë om te bepaal hoe doeltreffend dit is in die skep van nuwe eilandjies van ductal weefsel. Die Yale-span het `n groot deel van die ervaring met die geenterapie wat ons gebruik. Ons is ook saam met baie ander wetenskaplike spanne van regoor die wêreld uit Italië na Israel met die oog op insulien onafhanklikheid.

Vertel ons van die PRL001 en PL002 dwelm verbindings jy werk op?

PRL001 is `n kombinasie van twee FDA-goedgekeurde terapie - siklosporien, wat die hoogste prys van insulien onafhanklikheid in die 1980`s gehad het, en `n proton pomp inhibeerder, wat getoon het om beta selmassa in pasiënte verhoog met diabetes. Ons is van plan om vir `n multi-sentrum Fase 3 verhoor in die vroeë 2015 As ons nie FDA goedkeuring vir studies in die VSA te kry, is ons ingestel om te begin in Europa.

PL002 is `n kombinasie van ons nuwe REG peptied met `n immuun agent.

Ons is besig om nuwe terapieë, wat hy hoop om te wys as wat ons gedoen het met ons vorige REG peptied, veel sterker as proton pomp inhibeerders wees in die transformasie van kanale in nuwe eilandjies vir gebruik in pasiënte met `n nuwe en bestaande tipe 1 pasiënte met `n immuun beschermer . Een REG peptied het reeds getoon dat `n 27 styging in C-peptied onder pasiënte met tipe 1-diabetes vir 20 jaar, maar ongelukkig sonder `n immuun agent, die resultate was nie permanent.

Hoe jou werk by Perle inpas by ander projekte, soos die DRI en JDRF inkapseling projekte of beta sel wedergeboorte?

Ons hoop om pasiënte te maak hul eie nuwe eilandjies (wat nuwe bevolkings van betaselle bevat) en kombineer ons die wedergeboorte terapie met die kleinste moontlike dosis van immuun onderdrukkende, sodat daar geen beta oorplantings of inkapseling nodig. Alle navorsing beweeg die veld na vore.

Wat anders sou jy wil hê dat die D-Gemeenskap om te weet oor jou werk?

Hierdie video som dit die beste vir my:

Weet net dat ek `n belofte gemaak om Louis Cocco (seun in die video) en Ek is van plan om daardie belofte hou. Niks is stop my!