Genetika en die toekoms van rumatoïede artritis behandeling

Maak rumatoïede artritis loop in jou familie? Volgens die huidige navorsing, is dit waarskynlik nie, en dit kan goeie nuus wees wanneer dit kom by nuwe behandelings of selfs `n kuur.

Sluit by ons aan as ons praat met die voorste RA kundiges oor die genetiese komponent van RA, en hoe hierdie inligting kan invloed op die toekomstige ontwikkeling van RA behandelings. Jy sal uitvind wat gene is vermoedelik `n rol in die bepaling van wie RA ontwikkel speel, wat dit kan beteken vir jou familie, hoe sekere omgewingsfaktore die siekte kan aktiveer en wat navorsers sal moet weet om geneties-gebaseerde behandelings te ontwikkel. Plus, sal jy leer hoe dieselfde gene gekoppel aan RA jy kan in gevaar stel vir ander outo-immuun siektes, soos lupus.

Soos altyd, ons kundige gaste beantwoord vrae uit die gehoor.

omroeper:

Welkom by hierdie HealthTalk webcast. Voordat ons begin, ons herinner u daaraan dat die menings wat op hierdie webcast is uitsluitlik die menings van ons gaste. Hulle is nie noodwendig die sienings van HealthTalk, ons borge of enige buite-instansie. En, soos altyd, raadpleeg asseblief jou eie dokter vir die mediese raad mees geskikte vir jou.

Nou hier is jou gasheer.

Ross Reynolds:

Op soek na genetiese leidrade wat mense meer vatbaar vir rumatoïede artritis maak is soos om te probeer om `n komplekse legkaart met miljarde stukke bymekaar te sit. Wat doen navorsers hoop om uit te vind deur die ontsluiting van die geheime van ons genetiese kode? En wat sou die oplossing van die legkaart beteken vir mense wat ly aan RA? Hallo en welkom by Genetika en die toekoms van rumatoïede artritis behandeling. Ek is jou gasheer, Ross Reynolds. Gedurende hierdie webcast, sal ons hoor oor watter gene is vermoedelik `n rol speel in die bepaling van die ontwikkeling van RA asook wat ander risikofaktore is betrokke. Ons sal ook die nuutste genetiese navorsing en hoe dit kan toekomstige behandeling beïnvloed vir mense wat met rumatoïede artritis te bespreek.

Saam met ons oor die telefoon is Dr. Robert Plenge. Hy is `n kliniese rumatoloog, menslike genetikus en assistent-professor aan die Harvard Mediese Skool. Hy is by die Harvard Partner Sentrum vir Genetika en Genomika en die departement van medisyne. Welkom, Dr. Plenge.

Dr Robert Plenge:

Hi. Welkom.

Ross:

Ook met ons, dr Eric Matteson, voorsitter van die afdeling van reumatologie en professor van medisyne by die Mayo Clinic. Welkom by jou, Dr. Matteson.

Dr. Eric L. Matteson:

Dankie, en verwelkom.

Ross:

Dr. Matteson, voordat ons praat oor gene, ek wonder of jy kan verduidelik wat rumatoïede artritis is en wat is die simptome?

Dr. Plenge:

Rumatoïede artritis is `n outo-immuun siekte. Dit is `n siekte wat inflammasie van die gewrigte en met verloop van tyd veroorsaak kan skade aan die gewrigte veroorsaak. Dit kan ook invloed op ander organe soos die oë en bloedvate en die longe. Dit is `n siekte wat hoofsaaklik raak vroue. Oor driekwart van pasiënte, ongeveer 75 persent van die mense met rumatoïede artritis is vroue. Omtrent `n kwart is mans. En dit is `n siekte wat gewoonlik raak jonger mense in hul 20s, 30s en 40s, hoewel dit beslis voorkom in mense in hul 80`s en 90`s, en die gemiddelde ouderdom van om rumatoïede artritis is in die middel van die 50s, in werklikheid.

Ross:

Jy het outo-immuun, `n outo-immuun siekte, wat beteken dit?

Dr. Plenge:

Wel, `n outo-immuun siekte is `n siekte van ons immuunstelsel. Ons liggame het `n immuniteitstelsel wat ons beskerm teen siekte en infeksie en is ook verantwoordelik vir opmeting ons liggaam om selle wat geassosieer kan word met kanker te skakel. As jy `n outo-immuun siekte, jou immuunstelsel aanval self per ongeluk, en `n persoon siek dan. Outo-immuun siektes kan beïnvloed verskillende weefsels in die liggaam, insluitend die verbonde weefsel siektes, en in die geval van rumatoïede artritis veral die gewrigte en in die besonder die voering rondom die gewrigte.

Ross:

Vertel ons `n bietjie meer oor hoe die immuunstelsel aanval self veroorsaak dat die tekens en die simptome van RA.

Dr. Plenge:

Wel, presies wat snellers hierdie immuunstelsel siekte is nie baie goed verstaan. Maar wanneer die immuunstelsel word geaktiveer, en rumatoïede artritis is een van sowat 80 soorte outo-immuun siektes waar die liggaam aanvalle self, dan as gevolg van dat die aktivering van selle in die immuunstelsel soos witbloedselle en die produksie van proteïene, wat genoem sitokiene, en `n paar ander proteïene wat te doen het met die ineenstorting van proteïene en aktivering van selle wat verantwoordelik is vir die integriteit van ons bene is, hierdie faktore saamwerk om `n groei van die voering van die gewrigte, die synovium, `n ontsteking veroorsaak daarvan, en die resultaat van hierdie hele waterval van gebeure dat ek net beskryf is dat die kraakbeen en die been van die gewrigte beskadig word.

Ross:

Wat is die verhouding tussen ons immuunstelsel en ons gene?

Dr. Plenge:

Wel, die gene van die liggaam is baie belangrik in die bepaling van die aard van die immuunstelsel aktiwiteit en immuunrespons wat elke individu het, en daar is `n aantal gene wat geïdentifiseer is as belangrik in rumatoïede artritis, en die funksie van `n paar van diegene baie gene is ook geïdentifiseer word sodat ons `n paar begrip van wat hierdie gene doen. En `n paar van wat hulle doen het te doen met hul vermoë om die produksie of aktiwiteit van selle en hierdie inflammatoriese proteïen, wat verantwoordelik is vir die inflammasie wat ons sien in rumatoïede artritis is te reguleer.

Ross:

Dr. Plenge, help ons, neem `n stap terug. Wat is gene presies, en wat weet ons van die genetika van RA?

Dr. Plenge:

So gene is stukke DNA wat in elke enkele sel in die liggaam `n persoon se woon, so die oog selle en toonnael selle en vel selle. En gene bied werklik die bloudrukke vir proteïene, wat op sy beurt uit te voer verskeie funksies binne elk van hierdie selle maak. So, byvoorbeeld, sal hulle help om die selle met mekaar praat of help proteïene beweeg in en uit selle. Daar is ongeveer 20.000 gene in die menslike genoom, en ons weet dit nou te danke aan vooruitgang in genetiese tegnologie en volgorde van die menslike genoom. En vir elkeen van hierdie 20,000 gene elke persoon erf `n afskrif van hul ma en nog `n kopie van hul pa. So het ons twee kopieë of twee weergawes van hierdie gene. En dikwels die twee afskrifte van elke ouer is net `n bietjie anders, en dit is hierdie baie subtiele verskille in die gene van ma en gene van pa wat bydra tot die risiko van siekte, insluitend die risiko van rumatoïede artritis.

Ross:

Is die gene in mense met RA gebrekkige?

Dr. Plenge:

So hulle is gebrekkig, maar hulle is baie, baie subtiel defekte. So eintlik ons ​​leer meer en meer oor die genetika. En so, in werklikheid, in die 1970`s, die eerste gene wat die risiko van rumatoïede artritis verleen is geïdentifiseer. En weer elke persoon het hierdie gene. Dis net dat pasiënte met rumatoïede artritis het `n effens ander weergawe van die gene. En in die geval van die gene wat in die 1970`s, moet ek sê dat die weergawe van die gene geïdentifiseer in 1970 is baie algemeen, en, in werklikheid, is dit `n voordelige rol. Dit help seker die liggaam erken en homself te beskerm teen aansteeklike agente.

Maar as `n persoon met rumatoïede artritis hierdie weergawe van die gene erf, sal hulle oor `n drie-vou risiko as hulle `n afskrif in besit neem, sê die gene van ma, en oor `n tienvoudige risiko as hulle erf twee kopieë, weer een van ma en een van pa. So hulle is gebrekkig net in die sin dat hulle baie effense veranderinge. Hulle is nie van gebrekkige in die sin dat hulle net nie werk nie. Hulle steeds hul funksie te verrig, en in sommige gevalle dalk selfs `n voordelige funksie. Maar as jy die verkeerde versameling van hierdie variant gene in die verkeerde omgewing en waarskynlik net slegte geluk, dan is die pasiënt sal eintlik ontwikkeling rumatoïede artritis.

Ross:

Hoe kan gene geword veranderde op hierdie manier?

Dr. Plenge:

Hierdie is `n natuurlike variasies, so dit is nie asof hulle veranderde in enige individuele persoon geword. So hulle is net `n deel van die natuurlike genetiese poel van verskille wat ons hoogte verskillende en ons hare `n effens ander kleur maak en gee sekere mense sekere vaardighede. En so hulle is net effens verskillende weergawes van hierdie gene. So weet ons nou dat daar waarskynlik 10 tot 15 ten minste ware reproduceerbare rumatoïede artritis risiko gene, en ons is nou om meer te leer en meer dat elkeen van hierdie bydrae `n baie, baie klein risiko van siekte so aan die orde van 20 tot 30 persent verhoogde risiko per eksemplaar. So is daar baie, baie klein effekte, maar daar is waarskynlik dosyne, indien nie meer van hierdie gene, en slegs `n paar van hulle is geïdentifiseer to date.

Ross:

Kan hierdie 10 tot 15 gene gekoppel aan RA beïnvloed ander gene?

Dr. Plenge:

Sodat hulle kan en op `n manier wat ons nie ten volle verstaan ​​nie, maar dit is `n baie komplekse interaksie binnekant van die sel, en so het hulle beslis interaksie met ander gene. Ek dink weer dis waarskynlik belangrik om te beklemtoon dat selfs al is hulle effens verander word, is hulle nie foutief in die manier wat die meeste mense dink van so gebrekkig. Hulle is nie gebreek en net nie kan funksioneer. Hulle is net effens veranderde weergawes daarvan. So weer as jy 10, 15 of 20 van hierdie, wat almal het `n effens ander funksie, dan is dit saam met die omgewing, tesame met die ouderdom, sal ander dinge eintlik lei dan tot die ontwikkeling van rumatoïede artritis.

Ross:

Wat doen gene vertel ons oor die moontlikheid van `n ma of pa aanstuur RA om hul kinders, Dr. Plenge?

Dr. Plenge:

So RA loop beslis in families. En ek eintlik dink dit is lekker om dit in konteks te plaas. So het die risiko van rumatoïede artritis in die algemeen volwasse bevolking is sowat 1 persent. Nou `n eerste-graad familielid van iemand met rumatoïede artritis, so die nageslag van `n ouer met RA of die broer van `n pasiënt met rumatoïede artritis het oor `n vyf voudige toename in risiko, so nie 1 persent, maar oor `n 5 persent risiko van die ontwikkeling van die siekte, nie `n honderd persent, maar oor `n 5 persent verhoogde risiko vir siekte. Maar dit is regtig die risiko vir alle individue. Dit is sonder enige kennis oor wat genetiese afwyking hulle eintlik besit.

So jy kan dink dat as ons het presies geweet watter een van hierdie veranderde gene is geërf deur `n spesifieke individu, `n gesonde individu, iemand sonder rumatoïede artritis, kan ons in staat wees om die waarskynlikheid dat iemand RA sou ontwikkel voorspel. Dit mag dalk `n 1 persent kans van die ontwikkeling van die siekte wees, dit wil sê die algemene agtergrond risiko, of miskien selfs iets op die einde van `n 20 persent risiko, 20 persent kans van die ontwikkeling van die siekte.

Maar ek dink dit is eintlik belangrik om soort van te beklemtoon dat hierdie RA gene risiko is wat ek noem waarskynlike-istic en nie deterministiese. Dit wil sê, die gene verhoog risiko, soms `n bietjie, soms `n baie, maar hulle doen regtig nie en nooit waarborg met `n honderd persent sekerheid dat `n pasiënt `n siekte sal ontwikkel.

Ross:

Kan `n ma en pa wat nie RA pas RA op `n kind?

Dr. Plenge:

Absoluut. Trouens, dit is waarskynlik die mees algemene meganisme van oorerwing, wat die ma een stel effens veranderde gene, maar vir een of ander rede nie die reg omgewingsrisiko`s sal hê. Die pa sal effens veranderde afskrifte maar miskien nie die regte konteks vir ander gene en ander omgewings het. Maar in daardie een persoon, sal hulle die effens veranderde weergawes van ma en die effens veranderde weergawes van pa erf, en weer hulle in die konteks van die regte omgewing, dan ontwikkel hulle RA. Dis eintlik meer algemeen as wat dit is nie.

Ross:

Dr. Matteson, by die Mayo Clinic, wat jy wil jy voeg by dit wat ons gehoor het oor hierdie?

Dr. Matteson:

Wel, ek dink dis veilig om te sê dat baie van die 1,3 miljoen of so mense met rumatoïede artritis in die Verenigde State van Amerika het niemand in hul familie of in hul onmiddellike familie wat rumatoïede artritis het, maar ons weet, soos Dr. Plenge gesê dat indien daar iemand in jou familie met rumatoïede artritis of selfs `n paar ander outo-immuun siekte, wat daar is `n bietjie hoër risiko om rumatoïede artritis. En algehele Ek dink dat gene verduidelik miskien 60, 65 persent van die siekte risiko. Die res van die siekte risiko kan verklaar word deur ander faktore wat Dr. Plenge gepraat oor, en dit sluit veroudering van die immuunstelsel en kontak met dinge in die omgewing wat ons `n bietjie later sal praat. En dus is dit `n baie komplekse interaksie.

En ek dink dit is ook belangrik om te beklemtoon watter Dr. Plenge gesê in terme van die feit dat dit nie `n enkele foutiewe gene wat rumatoïede artritis veroorsaak. Dit is die interaksie van `n aantal gene en hul aktiwiteite wat `n persoon vatbaar vir rumatoïede artritis maak en ook regeer selfs hoe ernstig hul rumatoïede artritis word wanneer hulle die siekte te ontwikkel.

Ross:

Dr. Matteson, as gene 65 persent van die gevalle verduidelik, kan ons aanvaar dat in 35 persent van die gevalle, of meer as `n derde, daar is geen genetiese neiging om RA?

Dr. Matteson:

Ek dink volgens ons huidige begrip, maar dit is `n veld wat baie is die bevordering van, en mense soos Dr. Plenge het `n baie werk gedoen om te probeer om ons begrip te verbeter oor presies hoe gene interaksie met die omgewing en wat ander gene kan wees betrokke. So ek dink dat dié syfer, wat is `n kontemporêre skatting, sal waarskynlik in die toekoms verander, maar ek dink dit weerspieël ook die feit dat dit `n komplekse interaksie tussen gene en die omgewing en waarskynlik ander dinge wat ons nog nie verstaan ​​dat predisponeer n persoon na kry `n siekte soos rumatoïede artritis.

Ross:

Dr. Plenge, het die afgelope paar jaar redelik opwindend in die genetiese gemeenskap was. Jy het `n studie in 2007 en 2008 wat `n paar belangrike bevindinge oor gene en RA geproduseer. In die eerste plek, vertel ons wat was jou doelwitte in hierdie studie?

Dr. Plenge:

Wel, dit is regtig `n wonderlike paar jaar in die veld van menslike genetika, en dit is nie net vir rumatoïede artritis, maar vir baie ander siektes te. En so die studies wat ons gedoen het en ander gedoen het regtig nie, en ek dink dit is baie belangrik om te beklemtoon, `n ware samewerking verhouding regoor nie net dokters en wetenskaplikes in die Verenigde State van Amerika, maar regtig van regoor die wêreld. En so saam ons werk as `n groep ten minste drie gene in 2007 geïdentifiseer het, en ons dink waarskynlik ses tot 10 meer wat nog in 2008 gepubliseer word, en ons mees onlangse navorsing sal later vanjaar gepubliseer word.

Maar die doelwitte van die studie is baie eenvoudig om die veranderde segmente van die DNA vind, dié gene wat effens anders in ma en pa is dat die risiko van siekte verleen. En ek dink die mees opwindende ding is nie dat ons drie gene geïdentifiseer, maar dat ons, een, dit gedoen het nie, en twee, dat ons eintlik nou `n sistematiese benadering. So ons het `n baie lang pad om te gaan. Ons kan net verduidelik sowat `n derde van die totale geërf risiko, en weer dit is ongeveer 60 tot 65 persent van die algehele risiko van siekte. Ons het nog `n lang pad om te gaan, maar ons is regtig vol vertroue dat ons hierdie streke geïdentifiseer het.

Maar daar is nog baie van onsekerheid. Ons weet nog steeds nie hoe hierdie gene en dienslewering. Ons weet nie of hierdie gene sal lei tot nuwe behandelings. Ons weet nie of hulle ons sal help om die siekte te voorkom in risiko-individue. Maar ons weet nou dat ons ten minste `n paar van die gene geïdentifiseer en kan regtig begin om die vrae wat ek dink dat waarskynlik baie mense in hierdie gehoor is eintlik baie belangstel in beantwoord.

Ross:

Deur toe dink jy sal al die gene wat geassosieer word met RA geïdentifiseer het?

Dr. Plenge:

O, dit is `n moeilike vraag, en ek dink dat nie in die volgende paar jaar, en waarskynlik en hopelik nie 20 tot 30 jaar weg. En ek dink dat ons eintlik moet groot, `n aansienlike fraksie van die genetika verduidelik, `n rowwe skatting miskien in die volgende 10 of 15 jaar. Maar ek dink dat daar is regtig net `n baie opwinding in die veld dat ons nou `n sistematiese benadering tot eintlik spreek hierdie vrae. En dit is regtig anders as wat dit was selfs net `n paar jaar gelede, vyf jaar gelede, en dit is te danke aan vooruitgang in genetiese kode tegnologie en die Human Genome Project en projekte wat na vore gekom het uit daardie.

Ross:

En Ek wil dat te kry in `n oomblik, waarom dit gebeur het, maar eers miskien kan jy beskryf hoe jou navorsing is anders as ander genetika studies oor RA.

Dr. Matteson:

Wel, ek dink een van die belangrikste ontwikkelings in die veld is dat ons nou besef dat hierdie studies duisende pasiënte sal vereis omdat die risiko van enige een veranderde weergawe van `n geen is eintlik baie, baie klein. dit bied dus oor `n 20 persent toename in die risiko van siekte. So dit is regtig nodig om duisende pasiënte bestudeer met rumatoïede artritis. So dit is een van die maniere waarop die studies, en nie net my studies, ander in die veld eintlik oor die afgelope paar jaar verander het.

Ek dink `n ander manier dat hierdie studies eintlik verander is - en dit is nog `n rede waarom hulle suksesvol was - dat ons nou in staat om `n groot gedeelte van die gene en die gemeenskaplike variansie, die algemene wysigings in hierdie gene dwarsdeur die menslike toets genoom. So is daar 20,000 gene. Daar is waarskynlik `n hele paar miljoen effens verskillende weergawes van die streke van die genoom, en ons kan nou toets 80 tot 90 persent van diegene in `n baie omvattende en sistematiese wyse uiteen. Dit is dus nie noodwendig my studies wat verskillend is, maar ek dink dit is die veld wat die afgelope paar jaar wat gelei het tot die onlangse ontdekkings het ontwikkel.

Ross:

Dit is wonderlik jy ontdek al hierdie bykomende gene, maar dit lyk na die volgende stap selfs meer ingewikkeld te maak, want nou het jy om te kyk na die onderlinge verband tussen verskillende gene.

Dr. Matteson:

Wel, jy kan sê ingewikkeld of jy kan sê opwindend. Ek dink aan dit as `n opwindende geleentheid, maar dit is werklik net die eerste stap. Ons kan `n klein fraksie van die risiko te verduidelik. Ons weet daar is `n baie meer om ontdek te word. Ons weet nie wat hierdie gene presies doen. Ons weet nie hoe die veranderde vorme verskil van die onveranderde vorm. Ons weet nie hoe hulle gaan kliniese sorg te bevorder. So dit werksekerheid vir diegene in akademiese geneeskunde genoem.

Ross:

Hoekom het genetiese navorsing gevorderde soveel in die laaste paar jaar, het dr Plenge?

Dr. Plenge:

Wel, oor die afgelope dekade, maar regtig hoogtepunt in die jaar 2000, was die volgorde van die menslike genoom. Dit is regtig die volgorde van `n enkele, hipotetiese individuele, al 30, of 3 miljard basispare van die DNA-volgorde. Sodat bied werklik `n verwysingspunt. Dit vertel ons nie, nooit het ons vertel hoe twee mense is anders. En `n projek wat uit die Human Genome Project was iets wat is bekend as die studie van menslike genetiese variasies, en dit is `n term bekend as die Haplotipanalise Map Projek of die HapMap Projek. So regtig wat die projek gedoen het, was dit beskryf die verskille oor die genoom in individue. So dit was `n groot stap vorentoe, die vermoë om te verstaan ​​dat daar hierdie subtiele genetiese verskille, en daar is waarskynlik `n paar miljoen van hierdie wat algemeen in die menslike bevolking is. Dit is een van vooraf.

Nog `n voorskot was die vermoë om hierdie toets in `n baie omvattende en sistematiese wyse uiteen. En so maatskappye ontwikkel hierdie tegnologie, basies produkte wat jou sal toelaat navorsers om hierdie genetiese afwykings te toets in `n baie hoë deurset en relatief koste-effektiewe manier. En dan wat saam met die duisende pasiënte wat beskikbaar is deur weer geword het Medewerkers regoor die wêreld, en ek dink die bereidwilligheid van mense, van navorsers om saam te werk en pasiënte om hul weefselmonsters te skenk vir hierdie studie het regtig gelei tot hierdie vooruitgang.

Ross:

Dr. Matteson, ek wonder of jy ons kan vertel oor `n paar van hierdie individuele gene wat geïdentifiseer is en hoe hulle verband hou met RA.

Dr. Matteson:

Wel, daar is `n aantal wat geïdentifiseer is, soos Dr. Plenge gesê. Sommige reeds in die 1970`s deur die werk wat eintlik gebeur het op beenmurg, oorplanting en beenmurgoorplantings en verstaan ​​hoekom mense verwerp organe byvoorbeeld, en die werk in wat gelei het tot die ontdekking van `n hele stelsel bekend as die HLA sisteem. En sekere gene wat verband hou met die HLA sisteem word ook geassosieer met rumatoïede artritis in sekere bevolkings, byvoorbeeld in die VSA HLA DR4 of DR1, is die gedeelde epitoop gene wat verband hou met rumatoïede artritis. Maar `n aantal ander vatbaarheid gene het ook geïdentifiseer dat onmoontlik name soos STAT4 en PTN22 en n verkeer gene het, en so hierdie is `n paar van die name vir `n paar van die gene wat geïdentifiseer is.

Ross:

Dr. Plenge, hoef jy niks te voeg?

Dr. Plenge:

Wel, ek dink dat `n mens interessante probleem wat ons eintlik sukkel met wanneer ons hierdie gene te identifiseer is om te probeer om hulle in die konteks van al die ander biologiese navorsing wat eintlik op weg te sit. En dit is moeilik om te doen, maar daar is `n paar tendense wat na vore. En een interessante tendens is die feit dat `n paar van hierdie nuwe gene wat betrokke is by `n teken van `n belangrike proteïen, `n sitokien genoem TNF, en dit is gewas nekrose faktor, en dit is `n baie belangrike inflammatoriese proteïen in rumatoïede artritis. Trouens, dwelms dat TNF blok, dwelms soos Enbrel (etanercept) en Remicade (infliximab) en Humira (adalimumab), is uiters kragtige terapie vir rumatoïede artritis. Maar vir baie van die ander gene wat geïdentifiseer is, ons weet net nie die kritieke biologiese bane.

So weer, kan dit kompleks in ag geneem word, of ek dit oorweeg eintlik baie opwindend, want ek dink daar is `n ware geleentheid hier, en dit is een van die dinge wat my regtig motiveer, is dat as ons kan verstaan ​​wat hierdie gene om ons te vertel oor RA, dan kan ons regtig moet in staat wees om nuwe terapieë ontwikkel, nuwe dwelms te behandel rumatoïede artritis. En ek dink die feit dat sommige van hierdie gene min of meer na die TNF signalering roete, en ons weet dat as jy daardie pad te blokkeer, dit is `n baie belangrike dwelm teiken, wat as ons meer en meer oor hierdie roetes te verstaan ​​dat dit moet lei tot `n groter aantal dwelm teikens. Weereens, dit is baie hipoteties, maar ek dink dit is nogal opwindend.

Ross:

Dr. Plenge, jy het gesê treat RA. Dr. Matteson, sal dokters in staat wees om RA te genees deur middel van hierdie genetiese navorsing?

Dr. Matteson:

Ek dink nie dat `n kuur deur genetiese navorsing of `n kuur glad is op die horison. Hoewel met die moderne behandeling van rumatoïede artritis, daar is geen twyfel dat pasiënte langer leef, hulle leef beter, hulle het `n beter funksionering, hulle het minder gesamentlike operasie, hulle het minder siekte komplikasies as hulle in die verlede gehad het. So het ons eintlik gemaak groot vordering in die bestuur van rumatoïede artritis, hoewel die kuur vir rumatoïede artritis is nog nie op die horison.

Ross:

Dr. Plenge, hoe ver dink jy behandeling kan gaan met hierdie nuwe deurbrake? Het jy enige idees?

Dr. Plenge:

Wel, ek dink dit is net te vroeg om te sê. Ek dink dat daar `n baie hoop en `n baie opwinding, maar ek dink dat daar baie min, indien enige werklik, direkte voorbeelde. En so is dit waarskynlik baie belangrik om te beklemtoon om hierdie gehoor dat daar `n enorme bedrag van opwinding in die veld van menslike genetika. Ons is egter nog `n lang pad uit eintlik die vertaling van dié opwindende ontdekkings om werklike pasiënt behandeling, en ek stem saam met Dr. Matteson, daar is nie `n kuur op die horison, en ek wil nie hê om seker te eis dat genetika is gaan dit deurbraak bied. Daar is `n baie opwinding en baie hoop, maar ook `n baie werk wat gedoen moet word.

Ross:

Ons het gepraat oor die rol van gene in RA. Kom ons verskuif die fokus na `n paar van die ander risikofaktore wat daar. Dr. Matteson, wat is `n paar van die bekende omgewingsfaktore wanneer dit kom by die RA?

Dr. Matteson:

Daar is `n paar dinge wat geïdentifiseer is as risikofaktore vir die ontwikkeling van RA. Nou, `n risikofaktor beteken dat as jy blootgestel word aan die faktor, dat jy `n verhoogde moontlikheid om die siekte. Dit beteken nie dat jy altyd sal kry die siekte, en dit beteken ook nie dat ons verstaan ​​waarom daar hierdie vereniging. So, byvoorbeeld, blootstelling aan rook, sigaretrook in die besonder, is een van die bekendste van hierdie risikofaktore, en mense wat rook het oor `n tweeledige risiko van die ontwikkeling rumatoïede artritis. Hoekom presies wat ons nie weet nie, maar dit het iets te doen met die opwekking van abnormale immuunrespons in reaksie op rook ingeasem in iemand veral wat `n geneties bepaal immuun hiperreaktiwiteit het.

Nog so `n risiko faktor kan `n virus wees, en, in werklikheid, het `n paar virusse betrek as moontlik kousatief in rumatoïede artritis. Daar is `n verband tussen rumatoïede artritis en die Epstein-Barr virus, wat ons algemeen bekend as die mono-virus, byvoorbeeld was. En `n ander virus wat die B19 of Parvovirus, wat in kinders veroorsaak dat die geklap-wang siekte genoem word, is gekoppel in epidemiologiese studies tot die ontwikkeling van rumatoïede artritis.

Maar dit is duidelik die meeste mense wat rook nie ontwikkel rumatoïede artritis, en die meeste mense wat `n siekte ervaar as gevolg van een van hierdie virusse nie óf ontwikkel rumatoïede artritis. Daar is `n ingewikkelde interaksie tussen hierdie risikofaktore en die liggaam se reaksie, veral die reaksie van die immuunstelsel, wat snellers die liggaam om abnormaal optree sodat die immuunstelsel begin komponente van die liggaam aan te val self soos die voering van die gewrigte, wat so kenmerkend van rumatoïede artritis.

Ross:

Wat ander lewenstyl faktore of lewenstyl faktore kan `n rol in RA, Dr. Plenge het?

Dr. Plenge:

Wel, ek dink dat die rook is waarskynlik die sleutel omgewing risikofaktor, en dit is beklemtoon. Anders, ek dink baie min bekend oor wat leefstylkeuses beïnvloed risiko van siekte. En ons weet dat gene dra, maar hulle is nie deterministies. En ons weet omgewing is belangrik. Ons weet net baie min daaroor. So weet nie regtig ons. Trouens, toe ek na my pasiënte praat, ek sê die belangrikste ding is om te probeer om `n goeie gesonde leefstyl te leef. So as jy eintlik die siekte te ontwikkel, is dit belangrik om dit gesonde lewenstyl, wat net basiese raad sal insluit soos dieet en oefening in stand te hou. En oefening in die besonder dink ek is baie belangrik om seker te maak dat die spiere bly sterk, veral diegene wat help om die gewrigte te ondersteun. Maar anders, ons weet baie min oor wat lewenstyl faktore dra by tot die risiko van die siekte.

Ross:

Ek dink een manier om rumatoïede artritis voorkom is om gebore te word `n man. Dr. Matteson, sê jy 75 persent van die mense verdruk was vroue. Weet jy hoekom dit is?

Dr. Matteson:

Dit is nie regtig baie goed verstaan, maar dis waar die meeste outo-immuun siektes. Die meeste outo-immuun siektes het `n geneigdheid of is meer geneig om plaas te vind by vroue as by mans, en dit spreek vanself dat hormonale faktore `n rol moet speel. En miskien faktore wat beheer word deur die chromosome wat skei mense van vroue dalk `n rol te speel, maar hierdie dinge is nie regtig baie goed verstaan.

Ross:

Dr. Plenge, as jy `n ander outo-immuun siekte, is jy meer aan die risiko van die ontwikkeling van RA?

Dr. Plenge:

Jy is. En al hoe meer ons verstaan ​​dat die genetiese risikofaktore vir rumatoïede artritis, byvoorbeeld, sal eintlik vatbaar vir ander outo-immuun siektes. So weet ons dat sommige van die gene wat ons oor, PTPN22 het gepraat byvoorbeeld, sal eintlik verleen risiko nie net om rumatoïede artritis, maar ook om 1 diabetes en om thyroiditis, byvoorbeeld tik. `N Geen wat ons eintlik in terme van die variant van die gene wat bydra tot die risiko van RA verlede jaar het beskryf, ons beskryf ook dat dit eintlik bydra tot die risiko van lupus. So toenemend verstaan ​​ons dat gene wat risiko om een ​​outo-immuun siekte verleen risiko kan verleen aan `n ander.

Wat ons nie verstaan ​​nie en wat ons is ver van begrip ek dink is wat die presiese soort konstellasie of `n stel van hierdie gene, en hoekom doen hulle lei om RA in een persoon en tipe 1-diabetes in `n kind en miskien lupus in iemand anders? So ons weet nie nog hoekom, wat is die presiese mengsel van hierdie gene wat lei tot `n siekte oor `n ander, maar ons weet dat daar gedeel genetiese faktore. En insgelyks as jy net kyk na families, weet jy niks van hul gene, kan jy sien dat in `n familie wat rumatoïede artritis het - as ek sê familie Ek bedoel neefs en broers en susters en tannies en ooms, so `n uitgebreide familie - jy kan sien dat hulle is meer geneig om `n ander outo-immuun siekte het. Weereens, lupus of tipe 1-diabetes of thyroiditis is `n paar voorbeelde.

Ross:

So ons het gepraat oor gene en hul verbintenis met RA. Ons het gepraat oor dinge soos rook en soos virusse, maar ons het geen idee van hoe hierdie faktore saam kan werk om uiteindelik veroorsaak RA? Dr. Matteson?

Dr. Matteson:

Wel, daar is `n paar teorieë oor wat. Hierdie teorieë is nog `n kwessie van eksplorasie. In terme van hoe rook rumatoïede artritis kan veroorsaak, is dit interessant dat daar `n sekere proteïen, wat ons `n teenliggaam noem, dit is teenwoordig in baie pasiënte wat rumatoïede artritis bekend as die sikliese citrullinated peptied, of CCP teenliggaam, en ons weet dat rook Bevorder die risiko van die ontwikkeling CCP positiwiteit in pasiënte met die gedeelde epitoop, hierdie een geen wat ons praat voor. En dit is moontlik dat die meganisme van ontwikkeling van hierdie teenliggaam van rook is wat verband hou met inflammasie en aktivering van die immuunstelsel, en dit veroorsaak `n verandering in die peptiede. En hierdie peptiede dan, dit is proteïene dan dat immunogeniese of meer geneig om die liggaam te laat reageer met inflammasie en selfs `n reaksie van die liggaam teen homself aktiveer word.

In virusse, daar is `n aantal van maniere waarop virusse `n reaksie van die immuunstelsel wat nie geskik is dalk te aktiveer. In plaas daarvan dat teen die virus en om ontslae te raak van die virus uit die liggaam en die hantering van die gevolge van die virus, is dit eintlik draai teen die liggaam self. En een van die maniere waarop dit is van mening dat dit kan gebeur, is dat, byvoorbeeld, met hierdie Epstein-Barr virus, wat hierdie virus bevat proteïene wat ook vervat in proteïene in die liggaam, in die besonder in die voering van die gewrigte, en sodat die immuunstelsel van die liggaam op `n manier kry verward oor wat proteïen dit is die stryd teen, en in plaas van veg teen die virus of net teen die virus, dit begin veg teen eie weefsel van die liggaam.

Ross:

Jy het regtig `n goeie verduideliking van wat jy weet en wat jy nie weet nie, maar ek wil om te sien hoe dit vertaal in behandelings. Dr. Plenge, watter soort uitdagings het jy in die gesig staar wanneer jy praat oor die behandeling van RA?

Dr. Plenge:

Wel, ek dink my mening is dat een van die belangrikste doelwitte van behandeling is om werklik te voltooi vergifnis en geen bewyse van enige siekte aktiwiteit nie, maar ook om hierdie baie vroeg in die verloop van die siekte voor die gewrigte, die bene en die doen oorreed kraakbeen is onomkeerbaar beskadig. So ek dink hoe vinniger `n pasiënt kan kry op die regte terapie om vergifnis, hoe beter is die uitkoms veroorsaak.

So dan is die vraag, wel, hoe doen `n dokter en `n pasiënt, hoe kan hulle kies die regte terapie van al die verskillende opsies? En regtig op die oomblik is dit trial and error. Jy begin met een wat relatief veilig en relatief doeltreffend is. Maar as dit nie werk nie, dan gaan jy na die volgende een. En as dit nie werk nie, dan gaan jy na die volgende een. En gedurende daardie tyd, is die immuunstelsel potensieel skadelike jou gewrigte. So ek dink wat baie nuttig sal wees, en ek dink `n baie belangrike kliniese uitdaging is dan om `n voorspeller van behandeling reaksie het, werklik in staat te stel `n pasiënt op die regte terapie te kry, die veiligste terapie so vroeg op as moontlik.

En dat voorspeller kan `n genetiese voorspeller, `n genetiese wat is biomerkers genoem, maar `n genetiese voorspeller van reaksie wees, maar dit kan regtig `n nongenetic faktor wees so goed, so miskien `n spesifieke proteïen wat hoër is in `n stel van pasiënte, en diegene pasiënte is meer geneig om te reageer op `n behandeling. Wat vir my is een van die grootste uitdagings is hoe om die pasiënte so vroeg as moontlik in die verloop van die siekte te kry op die regte medisyne en die veiligste dwelms.

Ross:

Dr. Matteson, sien jy pasiënte in jou praktyk. Hoe sou jy die uitdagings wat jy in die gesig staar met die huidige behandelings beskryf?

Dr. Matteson:

Ek dink dat die uitdaging in die eerste plek is, net soos Dr. Plenge gesê, om die siekte te identifiseer en het pasiënte begin op definitiewe bestuur, behoorlike bestuur van die rumatoïede artritis so vroeg as moontlik te maak. Daar is geen twyfel hoegenaamd, net soos Dr. Plenge daarop gewys dat om vroeg met behandeling begin baie verbeter die langtermyn uitkomste wat pasiënte het. Ons weet dat die eerste behandeling wat `n persoon neem nie noodwendig die finale behandeling wat hulle gaan die wind met as gevolg die siekte ontwikkel, en die reaksie op die dwelms kan teleurstellend wees, en ons het `n baie om te leer oor hoe om kies die dwelms behoorlik, maar ons het eintlik reeds `n groot deel van die vordering wat gemaak is van wat standpunt ook. En so het ons geleer dat mense wat aktief siekte behoefte om te begin op behandelings wat nie net gaan om hul inflammasie te verminder, maar wat ook die immuunstelsel te verander in `n manier wat gunstig is ten einde die skade wat die siekte veroorsaak voorkom.

Ross:

Stem jy saam dat dit steeds `n trial and error proses, Dr. Matteson?

Dr. Matteson:

Dit is nie heeltemal `n trial and error proses eintlik. Ons het `n vreeslike lot geleer het oor die loop van die afgelope 20 jaar oor hoe ons dwelms werk en watter middels beste in wat instellings werk, selfs al is ons nog nie in staat is om die spesifieke gene wat ons kan help om te identifiseer om `n spesifieke terapie kies in `n sekere pasiënt oor `n ander terapie. Dit is `n langtermyn-doelwit. Op die oomblik is, ons is nie heeltemal op daardie stadium, maar ons weet dat behandeling met middels soos metotreksaat gaan `n lang maniere na die verbetering van die uitkoms, die beheer van die simptome. En die byvoeging van ander dwelms in pasiënte wat nie so goed doen om beter beheer oor die siekte, insluitend middels soos `n dwelm genoem sulfasalazine, of hydroxychloroquine dikwels gebruik word in kombinasie met metotreksaat en dan voeg `n paar van die nuwer middels soos die anti TNF dwelms dat Dr. Plenge genoem voor en ander soortgelyke middels soos `n dwelm genoem abatacept, rituximab, dat hierdie is agente wat vir die toepaslike pasiënt baie nuttig in die bestuur van die siekte kan wees.

Ross:

Dr. Plenge, jy genoem genetiese navorsing kan lei tot `n voorspeller te help in die behandeling van RA. Hoe sien jy wat gebeur?

Dr. Plenge:

Wel, ek dink dit sal gebeur in `n baie soortgelyke wyse wat gebeur het met die ontdekking van `n paar van die genetiese risiko streke van die genoom, wat is die risiko loci genoem. So sal ons groot versameling van pasiënte wat behandel is met die verskillende medikasie het, en ons sal vra het hulle reageer of het hulle nie reageer? En ons kan eintlik quantitate wat met `n spesifieke metrieke. En dan kan jy vra is daar hierdie veranderde weergawes van die DNA, is daar verander streke van gene wat lyk om saam te gaan met of spoor met of geassosieer word met diegene wat reageer of nie reageer? So ek dink dit is dieselfde tipe studie-ontwerp wat in die ontdekking van hierdie risiko gene, wat baie bemoedigend omdat dit eintlik baie suksesvolle was in die ontdekking van die risiko gene geïmplementeer. So ek verwag dat ons ook suksesvol sal wees in die ontdekking van genetiese voorspellers van behandeling reaksie.

Een van die grootste uitdaging is egter dat ons eintlik ingesamel duisende pasiënte en kontroles vir die vatbaarheid studies, en ons het eintlik baie minder pasiënte ingesamel vir die behandeling uitkoms studies. So dink ek `n groot poging om vir baie mense, insluitende myself, is om te probeer om die pasiënte wat behandel is met die verskillende middels in te samel en om hulle te skei in diegene wat gereageer het en nie reageer op hulle. Wat dien regtig dan as `n basis vir hierdie genetiese studies.

Ross:

Dr. Matteson, help ons kyk oor die tyd horison. Watter tipe behandeling kan ons verwag om te sien in die toekoms gebaseer op genetiese navorsing, en het jy enige idee van wanneer dié behandelings beskikbaar kan wees?

Dr. Matteson:

Wel, dit is `n uitstekende vraag. Tot op datum, wat ons doen is ons `n idee gebaseer op siekte eienskappe van die pasiënt, soos hoe ernstig die gesamentlike betrokkenheid is, of daar is `n bewys van skade, of daar is `n bewys van die siekte buite die gewrigte, en ook met behulp van `n ander merkers soos die toets wat ons gebruik vir die diagnose van rumatoïede artritis bekend as die rumatoïede faktor en dit PCP teenliggaam wat ek voorheen genoem. Ons gebruik al daardie dinge saam te probeer om ons te help om te besluit watter middels nuttig vir `n pasiënt kan wees.

Maar genetiese navorsing Ek dink gaan nuttig wees vir ons verloop van tyd op verskeie maniere eintlik. Een manier waarop dit reeds belofte toon, is om ons te help om te besluit wie vatbaar vir meer ernstige siekte kan wees. So pasiënte wat, byvoorbeeld, die sogenaamde gedeel epitoop gene lyk meer ernstige siekte het, ten minste in sommige bevolkings. Dit kan nuttig in samewerking met ander merkers wees, maar nie op sigself, om ons te help besluit wie gaan meer ernstige siekte het en aan dié pasiënte dalk meer aggressief as wat ons anders kon beskou doen uit die staanspoor van die siekte te behandel.

Nog `n manier dat genetiese navorsing ons kan help in die bestuur van rumatoïede artritis is iets wat ons nie so ver het gepraat oor, en dit is om ons te help om te verstaan ​​hoe die liggaam eintlik verwerk die dwelms wat ons gebruik vir die behandeling van rumatoïede artritis. Dr. Plenge genoem dat daar gene wat die produksie en aktiwiteit van tumor nekrose faktor, of TNF, wat is `n belangrike self-sein molekule in rumatoïede artritis te regeer, en daar is navorsing nou dis voortgesette om te probeer om te verstaan ​​as daar genetiese variasies in die gene wat verantwoordelik is vir die uitdrukking van hierdie proteïene wat dalk voorspel hoe `n persoon sal reageer op die middels wat teen TNF is.

Ons het reeds `n paar vooruitgang gemaak in die begrip van gene wat verantwoordelik is vir die metabolisme van ander agente, soos azathioprine, wat is `n dwelm wat gebruik word vir die behandeling van rumatoïede artritis is. In daardie geval, meet ons die-gene wat verband hou ensiemaktiwiteit. En as `n persoon het `n swak ensiemaktiwiteit, het ons nie dat dwelms te gebruik, want hulle is meer geneig giftig vir dit om te wees, om `n giftige reaksie daarop het. En daar is `n paar nuwe navorsing oor metotreksaat, wat toon dat sekere maniere waarop die liggaam prosesse metotreksaat, wat geneties bepaal word, eintlik kan ons help om te voorspel of `n persoon gaan `n goeie reaksie of `n nie-so-goeie reaksie te hê metotreksaat.

Nog `n manier waarop hierdie genetiese navorsing om ons te help in die toekoms is wanneer ons by Dr. Plenge se doel dat ons dalk sal ons in staat wees om te verstaan ​​wat die waarskynlikheid van die siekte is in onaangeraak persone, selfs familielede van mense wat rumatoïede artritis wees en kyk of daar `n manier wat ons eintlik kan ingryp om die ontwikkeling van die siekte te voorkom of ons beter hoe ons uit met die gene om met die siekte uitgespreek verstaan.

Ross:

Sodat jy in staat kan wees om te diagnoseer wat iemand is baie geneig om rumatoïede artritis kry en te hanteer wat voor hulle simptome wys?

Dr. Matteson:

Dit is reg. Ja. En dan uiteindelik die gene sal ons help om ook miskien voorspel of die siekte is meer geneig om terug te keer na ons kry dit in remissie. So hierdie is dinge wat ons hoop vir die toekoms, en sommige van hulle is eintlik reeds besig om realiteite. Maar ek dink dit gaan `n paar jaar nog voordat ons eintlik `n paar van hierdie kennis kan sit in die kliniese gebied sodat ons in staat is om werklik te gebruik hierdie kennis vir die voorspelling van siekte vatbaarheid in individuele persone en ook reaksie op behandeling. Maar in sommige maniere, ons is eintlik reeds met behulp van die genetiese kennis dat ons, soos ek genoem het, vir evaluering, byvoorbeeld, van hoe dwelms kan of mag nie werk in mense wat rumatoïede artritis. Dit is dus `n paar jaar af, maar dit is wat ek dink iets wat ons kan sien op die horison.

Ross:

Ons het `n baie e-pos vrae vir julle ouens het, so laat ons gaan. Die eerste een is van Tallahassee, Florida. Hierdie persoon vra, "Is daar `n verskil tussen soorte artritis?" Dr. Plenge?

Dr. Plenge:

Daar is baie van die verskille. Daar is baie verskillende tipes van artritis, en rumatoïede artritis is een van die meer algemene inflammatoriese artritis, en dit is `n outo-immuun siekte, soos Dr. Matteson vroeër beskryf. Maar waarskynlik die mees algemene vorm van artritis is net osteoartritis, en `n paar mense dink van hierdie as artritis, slytasie artritis van die ouderdom en dit beteken nie noodwendig `n inflammatoriese komponent, en so jy hoef nie dit te hanteer met inflammatoriese middels. En dan nog `n voorbeeld van `n artritis is jig. Sodat jy kan eintlik `n inflammatoriese proses, maar dit is nie gedink outo-immuun te wees, en so jy hoef dit nie kronies behandel met `n sterk anti-inflammatoriese middels. Jy sal behandel met verskillende soorte dwelms kronies wat laer uriensuur. So ja, daar is baie verskillende tipes van artritis, en rumatoïede artritis is net een tipe artritis.

Ross:

Hierdie e-pos kom van New Orleans, Louisiana, "My ma het RA, en ek het fibromialgie. Is daar enige verband tussen hierdie siektes?" Dr. Matteson?

Dr. Matteson:

Mense wat rumatoïede artritis is meer geneig om fibromialgie te ontwikkel, wat `n toestand van pyn wat die spiere spesifiek raak en wat is maar nie `n outo-immuun siekte as sodanig. Maar fibromialgie is algemeen onder pasiënte met rumatoïede artritis. Mense wat fibromialgie het al nie blyk te wees by `n hoër risiko as die gemiddelde persoon in die bevolking vir die ontwikkeling van rumatoïede artritis.

Ross:

Hierdie vraag is van Tulsa, Oklahoma, "Ek is bekommerd oor my met RA, lupus en IC dat my kinders meer geneig om enige en al hierdie siektes te kry. Is daar enigiets wat ek kan nou doen om die kinders te beskerm teen die afgaan die RA pad soos ek? " Dr. Plenge?

Dr. Plenge:

So is daar duidelik `n verband tussen die verskillende auto-immuun siektes in terme van die genetika, maar ons weet net nie wat dit presies skakel is. En so is dit waarskynlik belangrik weer om voort te gaan om te beklemtoon dat die risiko van rumatoïede artritis in die algemene bevolking is 1 persent, en om `n eerste-graad relatiewe dit gaan tot sowat 5 persent, maar weer nie `n honderd persent. So as jy meer outo-immuun siektes in `n enkele individu, wat risiko gaan waarskynlik `n bietjie meer, maar weer waarskynlik nie tot 50 of 60 persent. So is daar `n risiko, en dit is waarskynlik groter as die agtergrond risiko van 1 persent, maar nie so hoog as ek sou dink 50 of 60 persent.

En so baie om my kennis is daar niks wat spesifiek gedoen kan word om die ontwikkeling van ander siektes te voorkom as ek dink rook. So jy beslis nie wil hê om te rook, en ek dink jy sal wil `n lae drumpel van agterdog te gaan sien jou dokter as jy begin om simptome wat in ooreenstemming is met rumatoïede artritis of een van die ander siektes wat jy eintlik gehad het, was ontwikkel genoem. Maar op die oomblik, behalwe jou nie te rook nie en lei `n goeie, gesonde lewenstyl, daar is niks wat jy kan spesifiek te doen om dit te voorkom.

Ross:

Dit korrespondent is van Huntington, New York, "My groot tante op my ma se kant het RA egter my ma en ouma het nie. Maak dit altyd slaan geslagte?" Dr. Matteson, kan jy `n probeer op daardie een te neem?

Dr. Matteson:

Dit maak dikwels oorslaan geslagte. En as ons nou net gehoor van Dr. Plenge, die risiko van die ontwikkeling rumatoïede artritis as jy `n eerste-graad relatiewe met rumatoïede artritis gaan van sowat 1 persent tot sowat 5 persent oor `n leeftyd. So deur verreweg die kanse is dit baie meer waarskynlik dat jy RA of rumatoïede artritis as wat jy wil nie te kry, maar dit dikwels nie, in werklikheid, slaan geslagte.

Ross:

Hierdie een kom uit Dayton, Ohio, "Maak RA gewoonlik loop in dieselfde geslag in `n gesin? Byvoorbeeld, sedert ek RA, sou die kanse van my dogter wat dit hoër as my seun om dit wees?" Dr. Plenge?

Dr. Plenge:

Sover ek weet, is dit nie. So as dit by mans in `n familie, dit kan seker baie maklik gaan na vroue in `n familie. Trouens, net gebaseer op die epidemiologie, vrouens weer meer geneig om dit te kry as mans. So dit is nie asof dit in mans en jy is `n vrou, jy is beskerm of andersom. Dit kan regtig een van die geslagte beïnvloed.

Ross:

Ons het hierdie uit Reno, Nevada, "As ek `n familiegeskiedenis, op watter ouderdom moet ek begin gemonitor vir RA, en watter stappe moet ek neem?" Dr. Matteson?

Dr. Matteson:

Die beste monitering dat `n persoon kan doen, is om aandag aan `n mens se eie liggaam te wees en te verstaan ​​die tekens en simptome van rumatoïede artritis, en dit is oormatige oggendstyfheid blywende vir meer as 45 minute tot `n uur om te gaan in die oggend vergesel deur swelling van die gewrigte, veral die gewrigte van die hande en voete en soms ontwikkeling van `n paar stampe of wat ons noem nodules op die vel. Dit is dinge om te kyk uit vir. Daar is geen toets wat die moeite werd is om te doen op hierdie punt in tyd in terme van probeer om te monitor vir rumatoïede artritis, so die beste ding om te doen is om `n mens se self vir die simptome van rumatoïede artritis te monitor.

Ross:

Dr. Plenge, miskien kan jy `n drie teen hierdie een neem. Dit is afkomstig van Seaside Park, New Jersey, "My ma het rumatiekkoors as kind. Dit het veroorsaak dat swelling in haar gewrigte op daardie tydstip. Sy het artritis. Ek het my eerste opflikkering by 27 ná die geboorte van my dogter. Dit is gekom en gegaan vir jare met `n ernstige inflammasie, meestal in die knieë. Ek is nou 52. kan die rumatiekkoors `n skakel? Of is hormone die skakel, want ek het gelees dat baie vroue het hul eerste opflikkering tydens swangerskap jaar? Ek nooit het `n positiewe vir RA. "

Dr. Plenge:

So ek dink as ek luister na hierdie, die vraag het waarskynlik drie komponente aan dat. Een daarvan is die skakel tussen rumatiekkoors en rumatoïede artritis. Die tweede is die skakel tussen hormonale faktore en die risiko van die ontwikkeling rumatoïede artritis in vroue. En dan die derde komponent van die vraag is iets wat ons gepraat `n bietjie oor die bloedtoetse, die motor-teenliggaampies wat dikwels, maar nie altyd nie, teenwoordig in pasiënte met rumatoïede artritis so net om elk van dié op sy beurt.

So om my kennis strek, is daar nie `n direkte verband tussen rumatiekkoors in een familielid en dan die ontwikkeling van rumatoïede artritis in `n ander individu nie, maar nogtans in `n familielid. So is daar gene wat risiko om beide van hierdie siektes verleen kan word, maar ek weet nie wat dit is.

En dan die tweede deel van wat die hormonale faktore, en dit is eintlik baie soort van klassiek beskryf as in hierdie spesifieke pasiënt waar pasiënte dikwels gaan in remissie as hulle rumatoïede artritis tydens swangerskap en sal fakkels of selfs die eerste manifestasies van die siekte het postpartum, so volgende aflewering van `n kind, en dit is al in ooreenstemming met hormonale faktore. En so dit is eintlik `n redelik tipies aanbieding.

En die laaste deel van dit was, as ek ten minste verstaan ​​die vraag, het sy nie positief vir bloedtoetse vir rumatoïede artritis te toets. Dit is eintlik `n baie algemene vraag. So waarskynlik sowat twee derdes van pasiënte sal een van verskeie motor-teenliggaampies het. Die mees algemene hiervan is rumatoïede faktor en die anti CCP motor-teenliggaam, maar net omdat `n pasiënt nie die motor-teenliggaampies het, beteken nie dat hulle nie kan ontwikkel RA. So weer sowat `n derde van die pasiënte sal hê wat genoem seronegative rumatoïede artritis, en wat blyk om die saak in hierdie spesifieke pasiënt wees. En in die algemeen, seronegative rumatoïede artritis is minder ernstig as sero positief rumatoïede artritis. Sero positief beteken dat jy een van die twee motor teenliggaampies.

Ross:

Ons het gepraat vroeër oor die verband tussen outo-immuun siektes en RA. Hierdie e-pos van Tulsa, Oklahoma vra, "Watter ander outo-immuun siektes is jy waarskynlik te kry as jy RA? Het" Dr. Matteson?

Dr. Matteson:

Wel, daar is `n paar wat in jou gedagtes opkom. Een daarvan is `n toestand wat Sjogren se sindroom, wat gekenmerk word deur droogte van die oë en mond genoem word, en dit is redelik algemeen onder mense wat rumatoïede artritis. Ongeveer 10 tot 20 persent van die mense sal ontwikkel nie. En `n ander is tiroïedsiektes wat bemiddel deur die versteuring in die immuunstelsel. Dis `n ander een dit is redelik algemeen onder mense wat rumatoïede artritis, waarskynlik tot 20 persent of so van pasiënte.

Ross:

En hier is `n vraag vir jou, Dr. Plenge, uit Deltona, Florida, "Moenie volgende geslagte lyk hul RA begin op `n jonger ouderdom?"

Dr. Plenge:

Nie om my kennis. Ek dink dat daar sekere genetiese siektes, en dit is `n verskynsel wat bekend staan ​​as afwagting, en ons weet nou al hoe meer oor die molekulêre meganisme van afwagting, waar die siekte ontwikkel op `n vroeër en vroeër en vroeër ouderdom, en dit is nie die geval in rumatoïede artritis. En, in werklikheid, weer ek dink dat dit sou waarskynlik nie seermaak om te beklemtoon dat die meeste gevalle van rumatoïede artritis is nonfamilial of sporadiese. So daar geen geaffekteerde familielid sal wees, en na my wete is daar geen afwagting, daar is geen bewyse dat dit sal plaasvind op `n vroeër en vroeër ouderdom in opeenvolgende geslagte.

Ross:

Ons het minder as `n minuut verlaat om te gaan het, maar, Dr. Matteson, is daar enigiets wat jy wil graag ons luisteraars te verlaat met?

Dr. Matteson:

Ek dink dat dit is regtig `n opwindende tyd in die huidige era van diagnose en hantering van outo-immuun siektes soos rumatoïede artritis, en ons het geweldige vooruitgang in ons begrip van die siektes het, verbeterings van ons terapie, verbeterings van die uitkomste van die pasiënte wat hulle het siektes. Genetika gaan `n belangrike rol in die toekoms speel in ons begrip en ook in die bestuur van siektes soos rumatoïede artritis.

Ross:

Dankie aan beide van julle, Dr. Matteson en Dr. Plenge, vir die saam met ons, en dankie vir jou aandag aan ons uitsending vandag. Van HealthTalk, ek Ross Reynolds.