Mutant gene wat ups risiko vir eierstokkanker oorlewing kan help

Vroue wat die BRCA2 geenmutasie wat die risiko vir beide bors en eierstokkanker is meer geneig om eierstokkanker te oorleef as ander vroue verhoog, `n nuwe studie dui daarop.

Diegene ander vroue sluit beide vroue met die BRCA1 mutasie, ook gekoppel aan `n verhoogde risiko van borskanker en eierstokkanker, en vroue sonder óf mutasie.

Navorsers het gesê die verklaring vir die beter oorlewing pryse met BRCA2 is dat vroue met dié mutasie reageer beter op chemoterapie.

"BRCA2 het `n beter oorlewing in vergelyking met BRCA1 en wilde tipe [tipiese] pasiënte," sê studie skrywer Da Yang, `n nadoktorale genoot aan die Universiteit van Texas M.D. Anderson Cancer Center. "Wanneer ons verder gekyk na die chemoterapie reaksie, vind ons BRCA2 het `n meer voordelige reaksie in vergelyking met die BRCA1 en wilde tipe."

Die studie is gepubliseer in die Oktober 12 kwessie van die Tydskrif van die Amerikaanse Mediese Vereniging.

Beide die BRCA1 en BRCA2 mutasies aansienlik die risiko van die ontwikkeling van beide bors en eierstokkanker, lei baie vroue te kies vir voorkomende mastectomies en verwydering van hul eierstokke en Fallopiusbuise te samel.

In die loop van `n leeftyd, vroue met BRCA1 het `n 39 persent tot 54 persent risiko van die ontwikkeling eierstokkanker, terwyl vroue met BRCA2 mutasies het `n 11 persent tot 23 persent risiko, volgens agtergrondinligting in die studie.

Dit is ook waargeneem dat vroue wat die mutasies en wat ontwikkel eierstokkanker is geneig om langer as diegene sonder die mutasies leef, sê Yang. Die nuwe navorsing bevestig nie net dit nie, maar kry by die verskille tussen die twee tipes van BRCA mutasies.

Die gebruik van data op 316 vroue met eierstokkanker wat deelgeneem het aan die Kankervereniging Genome Atlas projek, het navorsers bevind dat die 29 vroue met die BRCA2 mutasie het `n 61 persent kans om te oorleef vyf jaar, in vergelyking met 44 persent van vroue met BRCA1 mutasie en 25 persent van vroue sonder óf mutasie.

Die drie-jaar verloop vry oorlewing, of die tyd waartydens die gewas het nie groei, was 44 persent vir BRCA2 vroue, 22 persent vir BRCA1 vroue en 16 persent vir vroue met nie mutasie.

Vroue met BRCA2 gereageer ook beter om-platinum gebaseer chemoterapie, die standaard behandeling vir eierstokkanker.

Alle vroue met die BRCA2 mutasie het hulle gewas te krimp in reaksie op chemo, in vergelyking met 80 persent vir vroue met BRCA1 en 82 persent van vroue met die tipiese vorm van die gene.

Na behandeling geëindig, vroue met BRCA2 het `n gemiddeld van 18 maande sonder die gewas weer groei, vergeleke met 12,5 maande vir vroue met BRCA1 en 11.7 maande vir vroue sonder óf mutasie, die ondersoekbeamptes gevind.

Om vas te stel waarom vroue met BRCA2 beter te reageer op chemoterapie, navorsers gedoen hele exome volgorde met behulp van bloed en gewas weefselmonsters. Die exome is die gedeelte van die genoom wat gene wat kodeer vir proteïene bevat.

Die BRCA gene is betrokke by die herstel van DNA foute. Die BRCA mutasies word geglo dat vroue meer vatbaar vir sekere kankers te maak omdat hul vermoë om DNA skade vas te stel benadeel, sê Yang.

-Platinum gebaseer chemoterapie veroorsaak ook `n groot hoeveelheid van die DNA-skade.

Die exome volgorde aan die lig gebring dat vroue met BRCA2 het meer DNA mutasies wat dwarsdeur hul leeftyd plaasgevind het (in teenstelling met wat geërf by geboorte) as vroue met BRCA1.

In vroue met BRCA2, is die vermoë om DNA skade te herstel benadeel nie net in gesonde selle, maar in die kanker weefsel sowel.

In vroue met BRCA2, omdat die tumorselle nie in staat is om hulself te herstel teen die aanranding van die platinum, wat beteken dat die gewas self is minder geneig om te floreer as die selle doodgaan, sê Yang.

"Ons het getoon dat slegs die BRCA2 geassosieer word met `n beter chemoterapie reaksie, beter vordering vry oorlewing en beter algehele oorlewing," sê Yang. "BRCA1 is nie gekorreleer met die waarnemings. Hierdie studie dui daarop daar dalk verskillende funksies in die BRCA1 en BRCA2 gene en verskaf bewyse vir dit wat ons waargeneem in die kliniese assosiasie studies."

Die oorkoepelende boodskappe vir dokters en navorsers is dat BRCA1 en BRCA2 is verskillende mutasies wat oorlewing en hoe goed medikasie werk kan beïnvloed, het hy gesê. Nuwe dwelms te behandel eierstokkanker in die pyplyn moet vermy saam uitslepen die mutasies en in plaas bestudeer elke individueel, sê Yang.

Dr. Victor Grann, `n professor van medisyne, epidemiologie en gesondheidsbeleid aan die Columbia Universiteit wat `n meegaande redaksionele skryf, het opgemerk dat hoewel BRCA1 en BRCA2 sit vroue by verhoogde risiko van borskanker, baie vroue met die mutasies sal nooit gaan op om óf te ontwikkel kanker, of sal sterf van ander oorsake (soos ouderdom) voor die ontwikkeling van kanker.

En al die studie dui daarop dat-platinum gebaseer chemo meer effektief in vroue met BRCA2 mag wees, chemoterapie kan nog effektief in ander vroue wees, sê Grann. Van die 316 vroue in die studie, 225 het ten minste `n paar voordele van chemoterapie.

Nuwe medisyne wat tans vertoon belofte in kliniese toetse kan ook bewys meer doeltreffend in vroue met BRCA1 of BRCA2 te wees.

"Die volgende stap sou wees om hierdie pasiënte in ewekansige kliniese toetse te skryf om te toets of BRCA1 of BRCA2 mutasie draers anders reageer ten opsigte van eierstokkanker," Grann geskryf in die hoofartikel.

Daar is reeds meer bekend oor verskille tussen gewasse in BRCA1 versus BRCA2 pasiënte. Die meeste borskanker gewasse in vroue met BRCA2 mutasie is estrogeen-reseptor positiewe, wat beteken dat hulle beter om dwelms wat inmeng met die aktiwiteit van estrogeen of estrogeenvlakke soos tamoxifen of aroma inhibeerders, reageer terwyl die meeste BRCA1 kankers word estrogeen-reseptor negatiewe, Grann gesê .