Antidepressant Paxil isn`t veilig vir tieners, nuwe ontleding sê

`N omstrede kliniese verhoor van die antidepressant Paxil het tot die verkeerde gevolgtrekking wanneer dit verklaar dat die dwelm veilig en doeltreffend vir die behandeling van ontsteld tieners, volgens `n reanalysis van die oorspronklike data meer as `n dekade later.

Hierdie nuwe voorkoms kry Paxil (paroxetine) kan `n paar tieners selfmoord en geneig om hulself skade maak, beweer `n verslag gepubliseer 17 September in die BMJ.

"Die oorspronklike studie sê paroksetien is veilig en doeltreffend vir die behandeling van depressiewe tieners," sê mede-skrywer Dr. John Nardo, `n psigiater met die Emory Universiteit Psigoanalitiese Instituut in Atlanta.

"Ons s`n sê paroksetien is nie veilig nie effektief in die behandeling van adolessente," Nardo bygevoeg. "En ek weet nie van enige voorbeeld waar twee studies in die literatuur met dieselfde data ooit teenoorgestelde gevolgtrekkings bereik."

Hierdie herevaluering was na aanleiding van die RIAT (herstel onsigbare en verlate proewe) inisiatief, deur `n internasionale groep navorsers van stapel gestuur, het gesê Nardo. RIAT oproepe vir die openbare vrystelling van data agter ongepubliseerde of twyfelagtige kliniese toetse sodat buite kundiges die bevindinge kan kyk, het hy verduidelik.

Die oorspronklike verhoor, bekend as Studie 329, het omstrede sedert sy publikasie 2001 was, het gesê Nardo.

Wat verhoor is befonds deur bemarker die dwelm se Beecham, wat is nou GlaxoSmithKline (GSK). Die medikasie is tans in die Verenigde State van Amerika bemark deur die dwelm maatskappy Apotex, sê GSK amptenare.

`N Jaar ná vrylating Studie 329 se die Amerikaanse Food and Drug Administration verklaar dit moet " `n mislukte verhoor," oorweeg word volgens `n hoofartikel deur BMJ mederedakteur Peter Doshi dat die nuwe analise vergesel.

Ten spyte hiervan, is meer as 2 miljoen voorskrifte geskryf vir Amerikaanse kinders en tieners in 2002, aangespoor deur `n bemarkingsveldtog wat gesê Studie 329 het Paxil se gedemonstreer "merkwaardige effektiwiteit en veiligheid," Doshi geskryf.

In 2003, die FDA mandaat n "black box" waarskuwing - die mees ernstige tipe waarskuwing in voorskrif etikettering dwelm - vir Paxil en ander selektiewe serotonien heropname inhibeerder (SSRI) antidepressante. Die waarskuwing te kenne gegee `n moontlike risiko van selfmoord gedagtes onder kinders en tieners.

GlaxoSmithKline het ingestem om die data agter Studie 329 publiek sigbaar as deel van `n 2004 hof nedersetting in New York te maak, sê Nardo.

Die vervaardiger dwelm het sedertdien uit te kom ten gunste van deursigtigheid in kliniese toetse, en met dien verstande elektroniese toegang tot die data vir die nuwe ontleding, het die maatskappy in `n verklaring gesê.

Die oorspronklike verhoor betrokke 275 kinders tussen 12 en 18 jaar oud, gediagnoseer met ernstige depressie. Hulle is verdeel in drie groepe en ontvang óf Paxil, die antidepressant dwelm imipramine (Tofranil), of `n onaktiewe placebo.

VERWANTE: noodsaaklike feite oor Antidepressante

Die nuwe reanalysis die lig gebring dat nie Paxil nie `n hoë-dosis imipramine was meer effektief as `n placebo in die behandeling van ernstige depressie in tieners. Die navorsers beskou ook die toename in gedrang met beide dwelms klinies beduidende te wees.

Die oorspronklike resultate blyk te gewees het skeef deur verskeie besluite navorsers het tydens data-analise, het gesê Nardo.

Byvoorbeeld, die manier waarop die navorsers geklassifiseer gedrag tieners se het hulle die aantal selfmoord idees of self-nadelig aksies, soos die sny of spring van hoogtes ondertelling. Sommige is gekategoriseer as "emosionele labiliteit" - die neiging om te lag of huil onverwags - en dit gemaskerde verskille in selfmoordgedrag tussen Paxil en placebo, die reanalysis gevind.

Die nuwe papier het ook daarop gewys dat die verhoor navorsers geïgnoreer ongunstige inligting oor potensiële nadelig op grond daarvan dat die verskille tussen Paxil en placebo was nie statisties beduidend nie.

Gebaseer op die reanalysis, kan mense tot die gevolgtrekking dat die oorspronklike verslag "was misleidend," sê dr David Henry, `n professor aan die Universiteit van Toronto Dalla Lana Skool van Openbare Gesondheid en mede-outeur van `n tweede redaksionele begeleiding van die BMJ papier.

"Dit is nie duidelik of dit was doelbewuste of toevallige, maar dit verkeerdelik die indruk dat `n antidepressant dwelm was effektief en veilig in kinders en tieners," sê Henry. "Waar proewe gaan behandeling te bepaal vir baie groot getalle mense, moet ons weet hulle is veilig en doeltreffend is, en soms die resultate is verkeerd."

Henry het gesê dat bekommerd oor die geloofwaardigheid van toekomstige studies mense moet vashou met gevestigde mediese tydskrifte.

"Die hoë-gehalte, hoë-impak portuurbeoordeelde vaktydskrifte het daar nie per toeval nie," het hy gesê. "Hulle het regtig hul werk gedoen het, en hulle is nou dat hierdie probleme voorkom besef so hulle neem meer sorg."

GlaxoSmithKline het gesê die nuwe resultate bevestig kommer wat wyd bekend geword het sedert die aanvanklike vrystelling Studie 329 se.

"Wat belangrik is, is die bevindinge van analise se span blyk te wees in ooreenstemming met die jarelange mening dat daar `n verhoogde risiko van suicidaliteit in pediatriese en adolessente pasiënte gegee antidepressante soos paroxetine," het die maatskappy gesê in sy verklaring gesê. "Dit is alombekend en duidelike waarskuwings in plek op die produk etiket vir meer as `n dekade. As sodanig ons glo nie hierdie reanalysis raak die veiligheid van pasiënte."

Hierdie spesifieke verhoor, wat in die 1990`s, "is ingesluit in gedetailleerde resensies baie jare gelede deur reguleerders uitgevoer en deur GSK, wat die verhoogde risiko geïdentifiseer. Dit is iets wat die mediese gemeenskap en reguleerders is bewus van," het die verklaring afgesluit.