Biologiese middels in die stryd teen ernstige crohn`s

Te danke aan deurbrake navorsing op die gebied van biotegnologie, een van die belangrikste nuwe vorme van medikasie vir die behandeling van Crohn se siekte is biologiese terapie. Hierdie medikasie word gemaak op grond van lewende selle - vandaar die naam - en hulle teiken spesifieke proteïene wat Crohn se inflammasie veroorsaak. Dr. Stephen Hanauer van die Universiteit van Chicago verduidelik hoe biologiese terapie verander behandeling van Crohn se siekte.

Hierdie program word ondersteun deur `n onbeperkte opvoedkundige toekenning van Biogen Idec en Elan Pharmaceuticals, Inc.

omroeper: Welkom .featuredtable {float: reg; MARGIN: 8px 0px 8px 8px; BREED: 197px} om hierdie HealthTalk Crohn se Community show. Voordat ons begin, ons herinner u daaraan dat die menings wat op hierdie show uitsluitlik die menings van ons gaste. Hulle is nie noodwendig die sienings van HealthTalk, ons borge of enige buite-instansies. En, soos altyd, raadpleeg asseblief jou eie dokter vir die mediese raad mees geskikte vir jou.

Hierdie show ondersteun deur `n onbeperkte opvoedkundige toekenning van Biogen Idec en Elan Pharmaceuticals, Inc Ons bedank hulle vir hul verbintenis tot pasiënt onderwys. Ons gas berig dat hy voor befondsing ontvang het van Elan Pharmaceuticals.

Nou hier is jou gasheer, Rick Turner.

Rick Turner: Eerstens, die slegte nuus: Daar is nog geen geneesmiddel vir Crohn se siekte. Maar die goeie nuus is dat daar meer behandeling opsies nou as ooit tevore, en vele ander is op die pad. Te danke aan deurbrake navorsing op die gebied van biotegnologie, een van die belangrikste nuwe vorme van medikasie vir Crohn se siekte is biologiese terapie. Hierdie medikasie word vervaardig deur lewendige selle, vandaar die naam biologiese middels, en hulle teiken spesifieke proteïene wat Crohn se inflammasie veroorsaak. Vandag, ons gaan om te praat oor biologiese medikasie en hoe dit gebruik word vir die behandeling van Crohn se siekte met Dr. Steven Hanauer, professor van medisyne en kliniese farmakologie en hoof van die afdeling van gastroënterologie en voeding aan die Universiteit van Chicago Mediese Sentrum. Hy is een van die wêreld se voorste kenners op inflammatoriese derm siektes soos Crohn se.

Dr. Hanauer, welkom om ons program.

Dr. Stephen B. Hanauer: Dankie, Rick.

Rick: Kom ons begin met die basiese beginsels, biologiese middels 101. Wat is biologiese medikasie? En wat maak hulle anders as ander dwelms?

Dr. Hanauer: Wel, in teenstelling met konvensionele middels wat chemies gesintetiseer, biologiese terapie, as jy bekend gestel, word gewoonlik vervaardig deur lewendige selle om spesifieke proteïene of chemikalieë van inflammasie wat overproduced in siektes soos Crohn se siekte, wat is `n inflammatoriese siekte teiken. En gewoonlik ook verskil van konvensionele terapie wat gegee word deur die mond, die biologiese terapie nodig gewoonlik gegee word óf as `n inspuiting onder die vel of in die spiere, of binneaars direk gegee in die bloedstroom. «Eindig persoonlike« eindig persoonlike

Rick: So biologiese terapie kan nie bloot deur die kombinasie van `n paar van chemikalieë in `n proefbuis.

Dr. Hanauer: Presies. Ons moet leef selle, óf selkulture of selfs bakterieë om hierdie chemikalieë te produseer.

Rick: Beskryf die proses `n bietjie. Is dit soos brou bier?

Dr. Hanauer: Op baie maniere, dit is eintlik `n brou proses waar die gene om teenliggaampies te produseer, byvoorbeeld, is eintlik opgeneem in bakterieë wat dan produseer die proteïene of teenliggaampies wat dan geoes, duidelik en suiwer gemaak sodat hulle kan ingespuit word in die mens.

Rick: Soos van vandag, wat is die status van die beskikbare biologiese middels vir Crohn se, dokter?

Dr. Hanauer: Daar is baie verskillende biologiese middels beskikbaar vir ander toestande, en `n paar van die biologiese middels wat ook vir Crohn se siekte is goedgekeur word goedgekeur vir ander aanduidings, in die besonder, rumatoïede artritis. Maar die oomblik goedgekeur biologiese terapieë vir Crohn se siekte is basies twee as van vandag (23 Augustus 2007), en dit is infliximab, wat bemark word as Remicade, en adalimumab, wat bemark word as Humira. Beide van hierdie is teenliggaampies wat `n chemiese van inflammasie genoem tumor nekrose faktor, of TNF teiken.

Op die oomblik is daar `n ander proteïen of teenliggaam wat fokus TNF wat onder oorsig, maar nog nie bemark deur die FDA, en dat verbinding certolizumab genoem en uiteindelik kan bemark word as Cimzia.

En daar is `n ander biologiese genoem natalizumab wat reeds bemark vir veelvuldige sklerose onder die naam van Tysabri wat `n heel ander soort teenliggaam. Dit is onder oorsig deur die FDA en het deur die paneel beveel die FDA vir goedkeuring vir Crohn se siekte is goedgekeur. En dit, in plaas van die fokus op die saamgestelde gewas nekrose faktor, gerig op `n molekule wat dit moontlik maak bloedselle om die land op die bloedvate en verhoed dat hierdie bloedselle uit om in die weefsel. Dit is dus baie anders as die anti-TNFs [nota Mediese redakteur se: maar is nog steeds `n biologiese en nog is om inflammasie te verminder].

Rick: Die twee wat jy genoem het wat tans goedgekeur, Remicade en Humira, hoe is dit anders as hulle albei teiken TNF?

Dr. Hanauer: Hulle is anders in die sin dat Remicade, of infliximab, is wat bekend staan ​​as `n chimeer teenliggaam. Dit het `n gedeelte van `n muis teenliggaam wat `n mens ruggraat geheg is en wat is bekend as `n chimera. En Remicade is binneaars toegedien word aan pasiënte. In teenstelling, Humira is `n heeltemal menslike teenliggaampies. Nou, onthou, dit is nie gemaak deur die mens, maar daar is geen muis komponente (gene) in die selle wat Humira produseer. En in plaas daarvan om binneaars toegedien word, Humira word geadministreer onder die vel of wat ons onderhuids noem. [Nota Mediese redakteur se: Humira het nie getoon dat enige beter as Remicade en die teenwoordigheid van die muis komponent is in baie opsigte heeltemal irrelevant wees.]

Rick: En is dit ook waar - die nontargeted aard - van die ander tradisionele terapie, die aminosalicylates en immuunonderdrukkers, sowel as chirurgie?

Dr. Hanauer: Absoluut. Al hierdie kan eintlik invloed op verskeie inflammatoriese verbindings. Sommige van hulle, soos die aminosalicylates, dit is die mesalamine verbindings of sulfasalazine, is soos anti-inflammatoriese dweile. Hulle het eintlik verslind baie verskillende chemiese mediatore in die liggaam, sodat hulle werklik is nie spesifiek geteiken word. Net so kan immuun onderdrukkende medikasie beïnvloed verskeie seltipes in die liggaam, sodat hulle invloed op beide T-selle en B-selle, wat verskillende soorte inflammatoriese selle is. En hulle regtig nie die spesifisiteit en die geteikende aard van biologiese middels.

Rick: Vroeër in die somer, Dr. Hanauer, jy gepubliseer `n papier in die Journal of Maag sê dat biologiese middels aansienlik het verander die behandeling van Crohn se in die afgelope jaar. Vertel ons van daardie. Verduidelik waarom dit is.

Dr. Hanauer: Die eerste bekendstelling van biologiese terapie vir Crohn se siekte was die dwelm infliximab of Remicade, bekendgestel in 1998. En die eerste groep van pasiënte wat ontvang Remicade was pasiënte wat nog moes siekte aktiewe Crohn se selfs al is hulle reeds die neem van die aminosalicylates en steroïde terapie asook as immuunonderdrukkers. So het hulle aktiewe siekte ten spyte van al ons konvensionele middels. En ons het met `n enkele infusie van Remicade dat die Crohn se simptome is verneder in die oorgrote meerderheid van die pasiënte.

Ons het daarna geleer dat met volgehoue ​​of wat ons noem onderhoud terapie (met Remicade) wat jy kan voortgaan om die inflammasie te beheer en eintlik genees die voering van die dunderm en in stand te hou wat genesing op `n langtermyn basis. So dit was regtig `n openbaring omdat pasiënte wat nie reageer op enige van ons terapie is nou skielik `n goeie beheer van hul inflammasie, en die behandeling regtig herstel wat ons die kwaliteit van hul lewe te roep. Hulle was in staat om terug te gaan skool toe, terug na werk, gaan voort om hul sosiale interaksies, en vir die eerste keer in baie jare dat hulle goed weer voel.

Rick: Wat maak iemand `n kandidaat vir een van hierdie biologiese middels? Byvoorbeeld, as ek net gediagnoseer met Crohn se en my simptome is nie te sleg nie, gaan ek `n biologiese word aangebied as deel van my behandeling?

Dr. Hanauer: Jy kan wees, maar vir die grootste deel, is ons bespreking van biologiese middels vir die meer ingewikkeld pasiënte. En die rede hiervoor is dat Crohn se siekte en ulseratiewe kolitis regtig is `n spektrum van toestande. En tot die helfte van die pasiënte wat gediagnoseer is met Crohn se siekte het wat ons `n benigne verloop sal oorweeg. Hul simptome kan beheer word met medikasie soos mesalamine of antibiotika of steroïede wat nie in die liggaam geabsorbeer word, of selfs met immuun wysigers dat baie min newe-effekte het. So ongeveer die helfte van die pasiënte kan goed beheer word op `n langtermyn basis sonder biologiese middels.

As pasiënte nie reageer op dié agente, dan is die biologiese middels soos Remicade en Humira kan werklik doeltreffend te wees. So ek wil sê dat die straf moet die misdaad pas. Pasiënte wat ligte siekte word gewoonlik beheer word met konvensionele middels, maar diegene wat meer ernstige siekte of siekte wat nie reageer of progressiewe siekte, veral pasiënte wat komplikasies soos fistel ( `n abnormale verband of deurgang tussen twee organe of voorwerpe wat normaalweg doen het nie verbind), sal beter om die biologiese agente as die konvensionele behandelings reageer.

Rick: Jy het vroeër dat omdat biologiese middels bestaan ​​uit lewende selle wat hulle moet óf ingespuit of verweef genoem. Praat met ons oor die tipiese verloop van behandeling as iemand `n biologiese voorgeskryf.

Dr. Hanauer: Laat my verduidelik. Ons is nie spuit die menslike selle met biologiese middels. Die selle is eintlik die vervaardiging van proteïene soos teenliggaampies. Ons is dus nie spuit selle in pasiënte met biologiese middels. Ons spuit gesuiwerde proteïen. [Nota Mediese redakteur se: Biologiese word nie bestaan ​​uit lewende selle. Hulle is gesuiwerde proteïene wat gemaak is deur lewende selle. Wanneer gereed vir inspuiting, dit is `n gesuiwerde proteïen en daar is niks "lewendig" of "lewende" in die inspuiting.]

So wat ons geleer het, is dat Crohn se siekte vereis `n lang termyn behandeling. Ons kan die inflammasie onderdruk. Maar as ons ophou om die terapie, is dit geneig om terug te kom, en dit geld vir biologiese terapie sowel. So vir die oorgrote meerderheid van die pasiënte, ons gesluit die inflammasie. Ons noem dit induksie terapie. En gewoonlik dat hoër dosisse voorlangs vereis.

Daarna, gewoonlik ná die eerste ses of agt weke, dan behou ons die kliniese verbetering of die vergifnis deur die administrasie of laer dosisse of minder gereeld. `N Voorbeeld sou wees Remicade is aanvanklik verweef, dan twee weke later, toe ses weke later, en dan elke agt weke. En dit is binneaarse infusie. Met Humira vir Crohn se siekte, gee ons vier inspuitings onder die vel aanvanklik, twee inspuitings na twee weke en dan een inspuiting elke ander week aan die verbetering of kwytskelding in die pasiënt in stand te hou.

Rick: Met `n aftreksel, natuurlik het jy om te gaan na `n dokter se. Is dit ook waar met Humira met die onderhuidse inspuitings?

Dr. Hanauer: No. Met die inspuitings nou, dit is baie maklik om te administreer deur jou. Jy hoef nie iemand anders om dit te doen. En dit gedoen is in rumatoïede artritis vir die afgelope baie jare. So dit is baie maklik om pasiënte te leer hoe om die onderhuidse inspuitings toedien, en inderdaad daar is eintlik `n self-spuit pen wat pasiënte kan gebruik.

Rick: Nie in teenstelling met insulien inspuitings?

Dr. Hanauer: Presies. Dit is baie soortgelyk. Maar gelukkig, in teenstelling met insulien wat toegedien moet word óf daaglikse of `n paar keer `n dag nodig het, Humira kan elke ander week gegee, soms elke week, om te verhoed dat die siekte die Crohn se uit geaktiveer.

Rick: Kom ons praat oor `n paar van die newe-effekte van hierdie behandelings. Wat is `n paar van die risiko`s wat verband hou met die biologiese middels, en is daar sekere mense wat hulle nie moet neem?

Dr. Hanauer: Kom ons praat oor `n paar van die konvensionele middels te begin met, want ons moet die risiko`s te vergelyk ten einde dit te verstaan. So met konvensionele middels, soos steroïede, raak hulle elke deel van die liggaam, en daar is `n baie newe-effekte met steroïede: gewigstoename, aknee, hoë bloeddruk, verhoogde bloedglukose wat kan lei tot diabetes en osteoporose, net om noem `n paar. Die immuunstelsel modulators vereis dosis aanpassings aan die onderdrukking van die beenmurg, wat kan lei tot risiko van infeksie te voorkom.

Die biologiese terapie omdat hulle baie geteiken het baie min onmiddellike newe-effekte. Hulle is gewoonlik baie goed verdra. Maar tumor nekrose faktor is `n belangrike chemiese van inflammasie, so blokkeer dit pasiënte vatbaar vir sekere vorme van infeksie, veral infeksies wat selle benodig om hulle skoon te maak te maak. So infeksies soos tuberkulose kan weer geaktiveer as pasiënte het in die verlede blootgestel. So het die grootste risiko, wat is redelik klein, is egter `n risiko van infeksie, en sowat 1 persent van pasiënte wat behandel is met die anti-TNF is vatbaar vir `n ernstige infeksie. Geringe infeksies kom voor in die meeste pasiënte in elk geval dwarsdeur `n jaar, soos verkoue of respiratoriese infeksies of flus. Dit lyk nie of die risiko van hierdie klein infeksies baie verhoog, maar ons moet bewus wees van dit. [Nota Mediese redakteur se: Alle pasiënte moet word gekeur vir tuberkulose voor die begin van `n anti-TNF agent.]

En die laaste ding is omdat dit is vreemde proteïene ons liggame kan teenliggaampies teen hierdie vreemde proteïene te ontwikkel. En as dit gebeur, kan pasiënte allergies-agtige reaksies ná hierdie inspuitings kry, en wat dalk `n veluitslag, koors of kortasem wees. Maar ons het geleer dat as ons gee die hoër dosisse eerste en dan in stand te hou die pasiënte wat hierdie allergiese-tipe reaksies is baie ongewoon.

Rick: En hoe hoog is die bykomende risiko van limfoom?

Dr. Hanauer: Almal is bekommerd oor die risiko`s, maar ons het regtig nodig om dit in perspektief te plaas. En wanneer ons praat oor risiko`s, ons praat oor twee tipes risiko`s - die werklike risiko en die relatiewe risiko. Die werklike risiko van `n limfoom in pasiënte wat behandel is met biologiese terapie is iewers in die reeks van ongeveer een uit elke honderd om een ​​in 400. In vergelyking met pasiënte wat nie behandel word nie, dat die relatiewe risiko sou wees, sou dit wees drie of vier keer groter. Maar dit stel steeds die risiko by sowat een uit `n honderd, so dit is nog steeds baie ongewoon.

Rick: En dit is ook moeilik soms om op te hou en dan biologiese terapie weer te begin, is dit korrek?

Dr. Hanauer: Presies. Die rede hiervoor is dat hierdie biologiese terapie is nog vreemde proteïene, en ons liggame kan teenliggaampies teen hulle te ontwikkel. En dit is net soos die ontwikkeling van `n allergie of wat Allergie doen om pasiënte opvelen. So, byvoorbeeld, `n individu wat `n baie lae dosis van penisillien kry en dan wag en dan word weer blootgestel is vatbaar vir om `n allergiese reaksie op penisillien. Met `n lae dosis van `n biologiese en dan `n lang tydperk tussen dosering, kan pasiënte teenliggaampies ontwikkel. In teenstelling hiermee het die manier om ontslae te raak van allergieë is om opvelen deur deurlopende doseer, en die onderhoud terapie voorkom eintlik allergieë sowel.

Rick: `N Beduidende feit van biologiese terapie is die prys. Ons het gepraat vroeër oor die ingewikkelde prosesse wat nodig is om hierdie stowwe te produseer. Hierdie middels as `n klas kan kos 20 keer meer per pasiënt per dag as konvensionele medisyne. Verduidelik vir ons weer waarom dit is. Hoekom is dit so duur is, en hoe is pasiënte omgaan met hierdie koste?

Dr. Hanauer: Ek wil om te praat oor die koste in twee verskillende maniere. Die rede waarom die biologiese middels is so duur is die vervaardigingsproses wat ons bespreek, wat live selle word "geleer" hoe om proteïene wat eintlik vreemd aan hierdie selle produseer. Jy moet die gene ontwikkel en voeg die gene in die vreemde selle, of dit nou bakterieë of selkulture, en dan oes die versameling en reinig dit dan. Dit is `n baie intense en duur proses om hierdie te vervaardig.

Wanneer ons praat oor die koste, maar ons moet die koste in twee verskillende basisse oorweeg. Jy is absoluut korrek, vir individue hierdie kan baie duur wees. Maar wanneer ons praat oor die totale koste, byvoorbeeld in ons land van die behandeling van Crohn se siekte, die groot koste, die grootste deel van die koste pie, is hospitalisasies en operasies. En wat ons gevind is dat die biologiese terapie eintlik die aantal pasiënte wat in die hospitaal te gaan en te verminder van verskeie operasies, X-strale, endoskopies en bloedtoetse wat nodig is te verminder. Dus, terwyl hulle is baie duur vir individuele pasiënte, is die totale koste vir die land met biologiese terapie eintlik verminder, want dit verlaag die behoefte aan hospitalisasies en operasies.

Rick: Dr. Hanauer, gegewe die newe-effek profiel en die koste, het jy nog steeds dink hierdie biologiese terapie is `n belangrike stap vorentoe vir Crohn se siekte?

Dr. Hanauer: Op die oomblik, dit is `n belangrike stap vorentoe in die besonder vir pasiënte wat nie reageer. Nou, is ons op soek na vroeër gee hierdie terapie aan pasiënte, voor hulle komplikasies. En die grootste probleem op die oomblik is die keuse van die pasiënte met vroeër siekte wat gaan `n biologiese versus die pasiënte wat gaan om te reageer op ons konvensionele terapie nodig. Op die oomblik is, is dit my indruk dat die behoefte aan steroïde terapie gaan die tipping point in hierdie siektes wees.

Video: MastermindTalks Keynote 2016 | Gary Vaynerchuk

Rick: Hoekom is dit?

Dr. Hanauer: Sodra die pasiënt moet gaan op kortisoon terapie, die prognose is nie baie goed nie. Tagtig persent van die pasiënte sal `n terugval het nie, tensy hulle in stand gehou word met `n immunomodulator of `n biologiese terapie. En een keer begin kortisoon terapie in Crohn se siekte, tot 30 persent van pasiënte vereis `n operasie in die jaar. So as ons die biologiese middels voor steroïde terapie kan voer - en dit is waar ek dink ons ​​gaan in die toekoms - ons sal in staat wees om die newe-effekte van steroïedes te voorkom en hopelik die siekte natuurlik verander sodat die pasiënte te doen nie gaan op na die onvermydelike behoefte vir `n operasie of progressiewe komplikasies soos beperkings of fistel in Crohn se siekte.

Rick: So sien jy die toekoms van biologiese middels as hulle voortgaan om te ontwikkel, gaan voort om sy targetedness verfyn, as jy wil?

Dr. Hanauer: Presies. Ons moet in staat wees om die toepaslike pasiënte kies. En ons moet addisionele wat ons biomerkers noem soos bloedtoetse om ons te vertel wat pasiënte gaan die slegte prognose wees en gaan die meeste baat vind by biologiese versus die pasiënte wat `n goeie prognose en is nie van plan om hulle nodig het.

Rick: Watter raad het jy, dokter, vir pasiënte wat luister na hierdie gesprek en dalk belangstel in gesprek met hul dokters oor biologiese middels wees?

Dr. Hanauer: Ek dink dat as die pasiënte doen goed en sonder newe-effekte van hul voortgesette terapie, hulle waarskynlik nie van plan om `n biologiese terapie nodig. Aan die ander kant, as hulle met volgehoue ​​simptome of newe-effekte van steroïedes of ander behandelings, dan moet hulle sekerlik na hul dokter praat oor wat die biologiese middels vir hulle kan doen.

Rick: In die gang in hierdie hele besluitnemingsproses, het versekeringsdekking `n rol speel?

Dr. Hanauer: Ek haat dit om te sê dat die behandeling moet afhang van versekering, maar dit is een van die praktiese aspekte van ons huidige situasie op die oomblik. As gevolg van die individuele koste vir biologiese middels, dit is regtig nodig om seker te maak dat hierdie terapie is gedek, en die meeste versekering planne dek dit. Maar die grootste probleem wat ek vind is die bybetaling omdat hierdie terapie kan kos tussen twee en vyf duisend dollar per maand. En as ons `n bybetaling wat aansienlike, wat kan regtig `n groot impak op individue maak.

Rick: Ek verstaan ​​dat selfs vir mense wat nie gesondheidsversekering die maatskappye wat hierdie biologiese terapie te vervaardig nie bied wat hulle noem hulp programme pasiënt te help.

Dr. Hanauer: Absoluut. En jy moet regtig gaan met jou dokter en miskien selfs direk kontak vir die farmaseutiese maatskappye om uit te vind watter soort van hulp-programme pasiënt wat hulle het.

Rick: Ons is net oor die tyd, Dr. Hanauer. Is daar enigiets meer jy wil byvoeg as `n laaste gedagte oor biologiese terapie in Crohn se siekte?

Dr. Hanauer: Soos ek gesê het in die begin, regtig biologiese terapie het die loop van pasiënte met siekte slegte Crohn se verander. Ons is op soek na pasiënte vir wie vroeër terapie, wat ons top-down terapie sou noem, is die mees geskikte identifiseer. En ons voortgaan om studies te doen om nie net die risiko van biologiese terapie, maar die farmako om voorsiening te maak hierdie tipe van terapie om beskikbaar te wees vir pasiënte om die verloop van Crohn se siekte reële langtermyn verander verbeter soos ons gesien het dit reeds begin om te doen oor die afgelope dekade.

Rick: Weereens, ek wil dankie Dr. Steven Hanauer vir die saam met ons vandag vir ons show, Biologiese in die stryd teen ernstige Crohn se.

Ek is Rick Turner. Dankie vir die saam met ons.